派真生物动态速览●
01、派真生物被授予“全国生物医药企业平台理事单位”称号
1月16日，派真生物当选全国生物医药企业平台理事单位。未来，派真生物也将继续秉承“让老百姓用得起基因治疗”的使命，不断深耕载体工艺与技术的开发，为药物创新提供一站式CMC解决方案，助推基因治疗药物申报!
●行业动态速览●
热点聚焦
01、国内首个戈谢I型基因治疗药品获批！祝贺凌意生物LY-M001 IND获默示许可
2024年1月16日，凌意生物自主研发的I类治疗用生物制品LY-M001注射液的新药临床试验(IND)申请顺利获得国家药品监督管理局(NMPA)的默示许可。派真生物对战略合作伙伴凌意生物这一重要进展表示热烈祝贺，很荣幸能够助推凌意生物的AAV基因治疗药物进展，为此项目提供了高质量的CMC服务!
02、CDE发布《重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则》，自发布之日起施行
2024年1月19日，为规范和指导重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品申报开展临床试验的药学研究，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。
03、全球首款CRISPR基因编辑疗法再次获批新适应症
2024年1月17日，美国食品和药物监督管理局(FDA)批准首款基于CRISPR技术的开创性基因编辑疗法Casgevy用于治疗第二种疾病——12岁及以上输血依赖性β-地中海贫血(TDT)。
去年12月，Casgevy疗法被FDA批准用于治疗12岁及以上伴有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病(SCD)，这也是FDA批准的首款基于CRISPR技术的基因编辑疗法。
04、世界首例猪肝脏人体实验，经过69处基因编辑，未发生排异反应，已申请临床试验
2024年1月11日，诺奖得主、加州大学伯克利分校 Jennifer Doudna 教授团队在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles 的研究论文。
2024年1月18日，eGenesis公司和OrganOx公司宣布进行了世界首例基因编辑的猪肝脏对脑死亡患者的体外灌注。
05、诺奖团队开发新型包膜递送载体，直接在体内生成CAR-T细胞
近日，细胞治疗公司Cartesian Therapeutics发表了其基于mRNA的CAR-T细胞疗法候选药物Descartes-08在治疗全身性重症肌无力(MG)患者中的2a期临床试验的12个月积极随访数据。
Descartes-08是Cartesian目前进展最快的mRNA 细胞疗法候选药物，也是同类首创的靶向BCMA的mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞疗法(mRNA CAR-T)。
06、最高额度50亿！广州重金支持细胞与基因治疗等生物医药顶尖技术
1月19日，广州市政府办公厅印发了《广州促进生物医药产业高质量发展若干政策措施》。其中第十条指出：培育壮大细胞和基因治疗等未来产业。支持企业、高等院校、科研机构、医疗机构合作开展细胞和基因领域的基础研究与临床试验，建设细胞与基因领域的支撑性公共服务平台，建立和完善支持临床研究发展的制度体系。对正开展临床试验用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病的细胞和基因药物，经医学分析认为获益可能大于风险，符合伦理要求，按照国家规定审查并取得知情同意后，可以在开展临床试验的医疗机构内通过拓展性临床试验，用于其他病情相同且无法参加药物临床试验的患者。
创新突破
01、可爱龙/张燕/胡纯一合作全面解析Type I-C CRISPR-Cas3系统激活和失活分子机制
2024年1月1日，杨辉、童华威等人在预印本平台 Mol Cell 上发表论文，公开其通过将Cas9 nickase(nCas9)与工程化人源尿嘧啶DNA糖基化酶(UNG)突变体融合，开发了两种不依赖脱氨酶的新型碱基编辑器——gTBE和gCBE，极大地拓宽了碱基编辑器的靶向范围。
02、陈水冰/何大一团队证实新冠病毒可感染多巴胺能神经元导致衰老，而二甲双胍可发挥保护作用
美国威尔康奈尔医学院陈水冰教授、斯隆凯特琳癌症研究所Lorenz Studer教授、哥伦比亚大学何大一教授团队合作，在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：SARS-CoV-2 infection causes dopaminergic neuron senescence 的研究论文。
这项最新研究指出，SARS-CoV-2可以感染大脑中的多巴胺能神经元，引发细胞衰老。并通过高通量筛选发现了三种能够保护多巴胺能神经元防止其衰老的药物——利鲁唑、二甲双胍和伊马替尼。对这一发现进行进一步研究可能会揭示与长期新冠相关的神经系统症状，例如脑雾、嗜睡和抑郁等。
03、何川团队Nat Methods，NBT及Mol Cell三连发
2024年1月11日，芝加哥大学何川团队在 Molecular Cell 在线发表论文，该研究提出了一种不依赖抗体直接读取6mA测序(DR-6mA-seq)的方法，以碱基分辨率测量6mA。
2024年1月10日，芝加哥大学何川团队在 Nature Methods 在线发表论文，该研究提出了一种基于逆转录的RBP结合位点测序(ARTR-seq)的检测方法，该方法依赖于抗体引导下RBP结合RNA的原位逆转录来识别RBP结合位点。
2024年1月2日，芝加哥大学何川及戴庆共同通讯在 Nature Biotechnology 在线发表论文，该研究提出了超快BS-seq (UBS-seq)，确定了NSUN2是主要的“书写”蛋白，负责HeLa mRNA中约90%的m5C位点的沉积，并揭示了哺乳动物mRNA 5 ‘ -区域中富集的m5C位点，这可能在mRNA翻译调节中具有功能作用。
资本速递
01、超8亿元！LNP龙头与Tome合作开发肝病基因编辑疗法
2024年1月16日，领先核酸递送公司Genevant Sciences宣布已与Tome Biosciences 签订合作和非独家许可协议，将其专有的LNP技术与Tome的可编程基因组整合 (PGI) 技术相结合，开发一种体内基因编辑疗法，用于治疗一种未公开的罕见单基因肝病，该交易将为Genevant Sciences带来超过1.14亿美元的收益。
02、超36亿出售通用CAR-T，诺华、礼来的合作伙伴全面转向体内基因编辑
近日，体内基因编辑企业Precision BioSciences宣布与TG Therapeutics达成许可协议，将azer-cel治疗多种自身免疫性疾病的全球权益授权给TG，并获得1750万美元的预付款和近期付款，且有可能获得高达2.88亿美元的其他开发里程碑付款。这也使得Precision的现金跑道延长至2026年上半年。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/K0z4yf-_3PIjjSH_U11ZTg
2.https://mp.weixin.qq.com/s/wpQOy6JUqtF2iaeRHEI_eA
3.https://mp.weixin.qq.com/s/4Bm4aBTBJv0AILx9q8uXuA
4.https://mp.weixin.qq.com/s/B0gI1WiA_WdpNlvmT31gGQ
5.https://mp.weixin.qq.com/s/qsqQn9DiSeRo8YzJcpDXHg
6.https://mp.weixin.qq.com/s/sryHcmgnNQ8a028Apr404w
7.https://mp.weixin.qq.com/s/S-H9znkeh5x1aCsLFuo66Q
8.https://mp.weixin.qq.com/s/m51VAg1fjrCatgOAhyMWsQ