热点聚焦
随着全球基因治疗市场的高速增长，腺相关病毒（AAV）因其能长期表达、毒性低、免疫原性低、组织特异性高等优势，已成为基因治疗领域最重要的基因载体之一。而 AAV 产品价格高昂，主要在于其工业化生产的多个方面未得到全面优化，如何降低成本、扩大商业化生产力是 AAV 基因治疗产业化最大难题。
带着这些问题，丁香园专程联系了广州派真生物技术有限公司（以下简称「派真生物」）创始人/董事长李华鹏先生，作为一名资深的行业从业者，他是如何看待 AAV 在基因治疗领域的独特地位和发展趋势，以及派真生物在 AAV 产品研发生产方面取得了怎样的技术突破。
近年来，生物治疗方法在疾病治疗中取得了显著进展，尤其是抗体药物、mRNA技术和基因治疗的应用，为许多难治性疾病带来了新的希望。然而，抗体药物需要频繁重复给药，mRNA递送虽然具有快速生产的优势，但其瞬时表达特性也限制了其长期疗效。在这样的背景下，腺相关病毒（AAV）递送抗体作为一种新兴的治疗策略，正在成为基因治疗领域的热点研究方向。本文将探讨AAV递送抗体的潜力，并分析其如何解决现有生物治疗方法的痛点。
2025年2月7日，全球生物技术领军企业CSL在第18届欧洲血友病及相关疾病协会（EAHAD）年度大会上公布了其基因疗法HEMGENIX®（etranacogene dezaparvovec-drlb）在治疗乙型血友病（Hemophilia B）中的四年长期疗效和安全性数据。
创新突破
近日，暨南大学李雯和陈功教授团队在Molecular Therapy: Methods & Clinical Development杂志上发表了题为“Intracranial AAV administration dose-dependently recruits B cells to inhibit the AAV redosing”的文章，首次系统阐述了脑内高剂量AAV注射所诱发的免疫反应会显著抑制相同血清型AAV的再次给药，并深入探讨了其中的机制及应对策略。
2025年2月10日，本导基因创始人、上海交通大学蔡宇伽教授联合本导基因、复旦大学眼耳鼻喉医院洪佳旭教授和阿斯利康Pinar Akcakaya团队在Nature Nanotechnology杂志上发表一项突破性研究，展示了一种名为RIDE（Ribonucleoprotein delivery）的新型基因编辑递送工具。该技术通过类病毒颗粒（Virus-like particles, VLPs）递送CRISPR/Cas9核糖核蛋白（RNP），实现了神经元细胞特异性的基因编辑，为亨廷顿病等难治性疾病的治疗提供了全新的思路。
近日，Patrick Hsu、Omar Abudayyeh 和 Jonathan Gootenberg 三人联合创立的一家名为 Terrain Biosciences 的生物技术公司走出隐身模式，该公司致力于利用新型人工智能模型和技术来设计、构建和递送 RNA，用更好的 RNA 帮助实现更快速的 RNA 疗法和 RNA 疫苗的开发。该公司已获得 900 万美元的种子轮融资，投资方包括 Magnetic Ventures、Bruker Corporation、Ex Nihilo 等投资公司以及 John Maraganore、Hans Bishop、John Evans 等知名生物技术领导者。
近期英国伦敦国王大学，爱丁堡大学和中国香港大学团队开发了基于脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）递送CRISPR-Cas9用于GSCs体内基因编辑的全新技术。
与体外基因编辑改造然后植入的方法相比，在体内进行基因编辑可以更好地预测单个或多个基因敲除的治疗潜力。同时，该方法避免了病毒载体的脱靶效应，免疫原性以及尺寸影响。本研究中提出的全新基因编辑工具可能会扩大CRISPR-LNPs在GSC/GBM肿瘤体内靶点验证中的应用，最终有助于鉴定针对耐药GSCs的新治疗靶点的发现。
资本速递
根据Statifacts数据，2024年美国mRNA疗法市场规模为51.5亿美元，预计到2034年将达到123亿美元左右。2025年至2034年期间以9.1%的复合年增长率增长。