近日，辉大基因披露，其自主研发的直接脑内注射给药的CRISPR基因编辑疗法HG204已用于两名罕见病患儿临床治疗，临床试验研究结果积极。
此次突破始于去年末对一名9岁男童的临床治疗。该患儿罹患罕见的MECP2重复综合征（MDS），此先天性遗传病会导致严重智力障碍、运动功能缺陷及反复癫痫发作。治疗前影像记录显示，患儿无法自主行走，需他人全程扶持双臂；面对”抛球””搭积木”等简单指令毫无反应。在接受脑部CRISPR靶向治疗后，仅4周时间患儿即实现自主传球动作，12周后复查显示步态显著改善，精细运动能力大幅提升。此次试验结果被与会专家评价为”里程碑式进展”。
此外，临床前研究数据显示，HG204通过独创的CRISPR/Cas13Y RNA编辑系统，能够精准调控致病基因MECP2的表达水平。
图1. HG204恢复小鼠疾病模型MECP2表达至正常水平且改善其运动和认知缺陷
在小鼠模型中，单次脑部给药即可将异常升高的MECP2蛋白水平恢复至正常生理范围，显著改善运动协调能力和认知功能，实验动物的生存周期显著延长。
图2. HG204有效降低了非人灵长类动物大脑中MECP2水平
非人灵长类动物试验进一步证实，该疗法在非人灵长类动物模型中均展现明确疗效，且未检测到任何脱靶效应或毒副作用。给药后，数据显示：hfCas13Y在猕猴大脑内展现出了广泛的分布特征，其对MECP2的敲低水平显示出剂量依赖性的特点。显著降低了与MDS疾病相关的生物标志物GDF11在脑脊液中的浓度。
该技术依托辉大基因自主研发的HG-PRECISE®人工智能平台开发，其核心组件为高保真CRISPR/Cas13Y（hfCas13Y）RNA编辑系统，通过单个腺相关病毒（AAV）载体递送。相较于传统CRISPR/Cas9系统，hfCas13Y展现出更高的切割特异性与稳定性，为RNA编辑疗法的临床转化扫清了关键技术障碍。