美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会是全球最具影响力的基因与细胞治疗盛会之一，每年呈现数千项最新研究成果。2025年ASGCT年会将于5 月 13–17 日在美国路易斯安那州新奥尔良 Ernest N. Morial 会展中心召开，预计参会人员将超过8000人。会议内容涵盖AAV 与其他病毒载体、LNP、基因编辑、CMC 合规、AI 赋能载体开发、临床试验里程碑等等多个热门领域，将为与会者提供深入了解行业前沿动态的机会。
本文根据ASGCT会议摘要中“AAV Preclinical & Proof‑of‑Concept Studies for Neurological Diseases”部分，对基于AAV载体的治疗方法中有关神经疾病临床前研究的内容进行了整理。
一、AAV神经疾病临床前研究七大热点
传统 AAV 疗法以“基因补偿”为主，而今年多项工作将重点放在“表达微调”。例如：
- 来自英国伦敦大学学院的Dravet 综合征研究团队利用 AAV9‑AntagoNAT 靶向 SCN1A 天然反义转录本，一次给药即可长期提升 NaV1.1 表达、显著减少癫痫发作（摘要编号：303）；
- 来自美国马萨诸塞大学钱恩医学院的Rett 综合征研究团队在 MECP2 载体内嵌入 miR‑132 反馈元件，构建“自调节”系统，避免过表达毒性（摘要编号：308）。
这类策略为剂量敏感或显性负效基因提供了全新治疗思路。
受体介导递送（尤其是 TfR1）成为热潮。来自美国Apertura Gene Therapy公司的结节性硬化症复合体（TSC1）相关癫痫治疗研究团队展示的 TfR1‑定向 CapX，可在静脉单次给药后实现全脑覆盖，并通过人 TfR1 KI 小鼠完成药动‑毒理评价，减少了对灵长类动物的依赖（摘要编号：305）。另有研究探索脑室内（ICV）+ 静脉（IV）联合给药，以兼顾中枢与外周器官靶向（摘要编号：303）。
来自赛诺菲的弗里德赖希共济失调症项目团队通过构建“可分泌型 Frataxin”并配合脑‑心双定向的新衣壳，在一次脑脊液注射后同时逆转神经和心肌病变（摘要编号：304）。“分泌‑再摄取”模式降低了剂量需求，为多系统罕见病提供了切实可行的解决方案。
多家团队重点研究 CpG 元件去除、启动子调控以及负反馈设计，以扩大安全窗口。来自美国德克萨斯大学的ECHS1 缺陷症研究团队的研究结果显示，高剂量可引发运动学副作用，强调合理剂量设计的重要性（摘要编号：306）。Rett 综合征的自调节 MECP2 同样聚焦过表达风险（摘要编号：308）。
线粒体代谢病（ECHS1D）、离子通道病（Christianson 综合征）、经典神经发育病（Rett、Dravet）及 Friedreich 共济失调等罕见神经疾病已被纳入 AAV 版图，验证了 AAV‑CNS 技术的通用潜力与针对性差异化设计能力。
CRISPR 编辑大鼠配合机器视觉/机器学习 (ML) 的自动行为量化，使疗效评估更加客观、高通量（摘要编号：307）。与此同时，人 TfR1 KI 小鼠作为跨 BBB capsid 的药动‑毒理模型，获得监管层积极反馈，显示替代模型的临床转化价值（摘要编号：305）。
TSC1 相关癫痫治疗研究团队以 mTOR 下游的 p‑P70S6K 作为细胞功能 ELISA 放行指标并获 FDA 肯定，显示“病理通路生物标志物”正成为新的质量/效力评估标准，推动 CMC 与临床桥接更具针对性（摘要编号：305）。
二、趋势小结
- 跨组织精准递送与长期可调表达是 AAV CNS 管线突破点；
- 受体介导的药物递送 与 AI辅助衣壳设计正大幅降低有效剂量、提升安全性；
- 分泌型/跨细胞补偿策略解决多系统病理，自调节载体聚焦剂量敏感基因；
- 替代动物模型 + 数字化 read‑out 降低研发成本、提高临床预测性；
- 功能‑通路生物标志物或将成为未来放行与药效评价新标准。
三、派真生物的基因治疗CRO&CTDMO平台
1.piVector 在线设计：快速完成 mini‑promoter、miRNA‑OFF、自调节元件等 CNS定制载体构建；
2.NHP级AAV：高质量大动物实验专用AAV载体；精确检测病毒滴度，基因组完整性、空壳率、内毒素和化学残留，确保研究数据可靠、可重复。
3.π‑Alpha293 高产平台：提供高滴度、低空壳的 AAV 制备，满足 CNS 适应症对低剂量高效递送的需求；
4.美国休斯顿 GMP 设施：符合 FDA 审计要求，支持IND级临床生产；
5.全流程服务：从研究级到 GMP 包装、药学研究到 CMC 咨询，护航神经疾病项目加速进入临床。
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