是的,腺相关病毒(AAV)虽然通常被认为是低免疫原性的载体,但仍然可能引起机体的免疫反应,具体包括以下几个方面:

1. 针对AAV衣壳蛋白的免疫反应

抗体反应:许多人在自然环境中已经暴露于野生型AAV,因此可能携带针对AAV的中和抗体。这些抗体会在AAV载体治疗时中和病毒颗粒,降低治疗效果。

T细胞反应:AAV衣壳蛋白可能被机体的免疫系统识别,引发细胞毒性T细胞(CTL)的反应,尤其是对载体进行多次注射时,这种反应更为明显。

2. 针对AAV转染细胞的免疫反应

AAV载体将目标基因送入细胞后,目标基因的表达产物(如外源蛋白)可能被机体识别为“非自身”,引发免疫反应,特别是当目标基因编码的蛋白质具有免疫原性时。

3. 先天性免疫反应

尽管AAV被认为低免疫原性,它仍可能触发先天免疫系统的反应。例如,AAV感染可能激活模式识别受体(PRRs),如Toll样受体(TLRs),从而触发细胞因子和炎症反应。

减少免疫反应的方法

为了提高AAV基因治疗的效果并减少免疫反应,研究人员通常采取以下策略:

优化AAV衣壳:通过基因工程改变AAV衣壳,降低其免疫原性。

免疫抑制剂使用:在治疗过程中联合使用免疫抑制药物,如类固醇,减少机体免疫反应。

选择合适的AAV血清型:根据患者的抗体谱选择不同的AAV血清型,避免中和抗体的干扰。

降低载量:通过提高转导效率,减少AAV的用量,从而降低免疫反应风险。