AAV(腺相关病毒,Adeno-associated virus)是一种常用于基因治疗的非致病性病毒载体。其血清型(Serotype)是指根据病毒衣壳蛋白(Capsid)表面抗原的差异,通过免疫学反应(如抗体中和实验)区分出的不同类型。
一、血清型的关键点
1.衣壳蛋白差异
不同血清型的AAV具有结构不同的衣壳蛋白,这导致它们与宿主细胞表面受体的结合能力不同,从而影响感染的组织特异性(靶向性)。
2.组织趋向性
每种血清型对特定组织或器官的感染效率更高。例如:
AAV2:擅长感染肌肉、视网膜、神经系统。
AAV8:高效靶向肝脏。
AAV9:可穿过血脑屏障,感染中枢神经系统。
AAV6:对心脏和肺组织有较高亲和力。
3.免疫逃逸能力
不同血清型可能引发不同程度的免疫反应。选择患者体内预存抗体较少的血清型,可降低基因治疗中被免疫系统清除的风险。
二、血清型重要性
精准递送基因:通过选择特定血清型,可将治疗基因高效递送至目标组织(如肝脏、眼睛或大脑)。
提高安全性:减少对非靶组织的脱靶效应。
适应个体化治疗:根据患者体内抗体情况选择血清型,优化疗效。
三、血清型如何确定?
通过以下两种方法区分:
1.免疫学方法:利用特异性抗体中和病毒的能力。
2.基因测序:分析编码衣壳蛋白的基因序列差异(如AAV2、AAV5等编号对应不同基因型)。