AAV(腺相关病毒,Adeno-associated virus)是一种常用于基因治疗的非致病性病毒载体。其血清型(Serotype)是指根据病毒衣壳蛋白(Capsid)表面抗原的差异,通过免疫学反应(如抗体中和实验)区分出的不同类型。

一、血清型的关键点

1.衣壳蛋白差异
不同血清型的AAV具有结构不同的衣壳蛋白,这导致它们与宿主细胞表面受体的结合能力不同,从而影响感染的组织特异性(靶向性)。

2.组织趋向性
每种血清型对特定组织或器官的感染效率更高。例如:

AAV2:擅长感染肌肉、视网膜、神经系统。

AAV8:高效靶向肝脏。

AAV9:可穿过血脑屏障,感染中枢神经系统。

AAV6:对心脏和肺组织有较高亲和力。

3.免疫逃逸能力
不同血清型可能引发不同程度的免疫反应。选择患者体内预存抗体较少的血清型,可降低基因治疗中被免疫系统清除的风险。

二、血清型重要性

精准递送基因:通过选择特定血清型,可将治疗基因高效递送至目标组织(如肝脏、眼睛或大脑)。

提高安全性:减少对非靶组织的脱靶效应。

适应个体化治疗:根据患者体内抗体情况选择血清型,优化疗效。

三、血清型如何确定?

通过以下两种方法区分:

1.免疫学方法:利用特异性抗体中和病毒的能力。

2.基因测序:分析编码衣壳蛋白的基因序列差异(如AAV2、AAV5等编号对应不同基因型)。