AAV-DJ是一种通过重组多种天然AAV血清型（如AAV2、AAV8、AAV9等）衣壳蛋白构建的人工血清型，具有广谱组织感染能力，但其倾向性在不同组织和实验条件下存在差异。以下是其主要的组织倾向性及相关特点的综合分析：
1. 主要靶向组织
(1) 肝脏
高效转导：AAV-DJ对肝脏表现出高亲和性，尤其在全身给药（如静脉注射）时，肝细胞转导效率显著，与AAV8相近。
应用场景：常用于肝脏相关基因治疗研究，如血友病或代谢性疾病模型，且在小鼠和高等灵长类动物中均有效。
(2) 中枢神经系统（CNS）
局部注射有效：通过脑内或鞘内注射可靶向神经元和胶质细胞，但其穿透血脑屏障（BBB）的能力较弱，显著低于AAV9或AAVrh10。
启动子优化：结合神经元特异性启动子（如hSyn）可提升表达效率。
(3) 视网膜
高效感染：通过玻璃体腔或视网膜下注射可有效转导视网膜细胞，适用于眼部疾病模型研究。
(4) 肌肉组织
骨骼肌与心肌：局部注射（如肌内注射）可靶向骨骼肌，全身给药时对心肌也有一定转导能力。
(5) 其他组织
在胰腺、肺、肾脏等器官中可检测到表达，但效率通常较低。
2. 影响因素
(1) 给药途径
全身性给药（如静脉注射）以肝脏为主，而局部注射（肌肉、视网膜）则靶向特定组织。
剂量调整：高剂量可能扩大感染范围，但可能增加免疫反应风险。
(2) 启动子选择
使用组织特异性启动子（如肝特异性TBG启动子或神经元特异性hSyn启动子）可进一步优化靶向表达。
(3) 免疫逃逸
由于衣壳重组，AAV-DJ可能降低针对单一血清型的中和抗体反应，提升体内递送效率。
3. 与其他血清型的对比
广谱性：AAV-DJ的感染范围比AAV2、AAV5更广，但弱于AAV9（全身性穿透BBB）或AAVrh74（高效骨骼肌靶向）。
肝脏效率：与AAV8相当，但低于AAV9在灵长类中的表现。
CNS限制：穿透血脑屏障能力有限，需依赖新型变体（如AAV-PHP.B或AAV.CPP.16）实现高效中枢递送。
4. 应用建议
多器官靶向：若需同时靶向多个器官（如肝脏和肌肉），AAV-DJ可作为初步实验选择。
临床前验证：需通过预实验结合动物模型验证目标组织的转导效率，并参考最新文献优化方案。
AAV-DJ的优势在于其广谱性和对肝脏的高效靶向，但在中枢神经系统和特定组织中的效率需通过局部注射或衣壳改造提升。其应用需综合考虑给药方式、启动子选择和免疫逃逸特性，以实现精准基因递送。