随着全球基因治疗市场的高速增长，腺相关病毒（AAV）因其能长期表达、毒性低、免疫原性低、组织特异性高等优势，已成为基因治疗领域最重要的递送载体之一。经工程改造后的重组腺相关病毒（rAAV）载体被广泛用于基因疗法的研发。根据Clinical Trials.gov上统计，目前有超过320多种AAV基因治疗临床项目在全球范围内开展，同时国内已有21款AAV基因治疗药物IND申报获批，尤其在今年第一季度就有8款AAV基因治疗药物申请IND已被CDE受理。本文汇总了国内2023年4月已被CDE新受理以及获得临床试验默示许可共6项AAV基因疗法临床进展。
四川至善唯新ZS802注射液
2023年4月10日，四川至善唯新ZS802注射液IND申请获CDE受理。
A型血友病是一种基因突变导致凝血VIII因子缺乏引起的岀血性疾病，X染色体连锁，在男性群体中高发。
至善唯新研制的ZS802是一种rAAV基因药物，临床适应症为A型血友病，属于国家1类新药。与国外竞品Biomarin公司的valoctocogene roxaparvovec（BMN 270）相比，ZS802采用至善唯新公司自主研发的全球最小的肝脏特异启动子，很大程度解决了病毒载体包装容量受限制的难题，能够显著提高该药物的药效。
方拓生物FT-004注射液
2023年4月20日，方拓生物FT-004注射液IND申请获CDE受理。
血友病B（Hemophilia B，HB）是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，主要由凝血因子9（FⅨ）基因突变导致FⅨ缺乏或者功能障碍，从而影响正常凝血酶原激活物的生成，从而引发出血。主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内脏器官出血。反复出血，如不及时治疗可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重影响患者的生活质量，甚至威胁生命。在男性人群中，血友病B的发病率为1/25000。
方拓生物研制的FT-004注射液是一种新型重组腺相关病毒载体基因治疗药物，非临床数据显示，FT-004注射后可高效转染肝细胞，使其持续、稳定地表达和分泌具有活性的hFIX（人凝血因子9）蛋白，提高凝血功能。同时依靠基因治疗产品的表达持续性，期望患者一次注射，获得长期疗效。
纽福斯生物NFS-02眼用注射液
2023年4月14日，纽福斯生物AAV基因治疗药物NFS-02眼用注射液临床试验申请（IND）获CDE批准，适应症为Leber遗传性视神经病变（G3460A）。
Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种母系遗传的线粒体疾病，多发于14-21岁的青年男性，患者表现为双目视力受损至失明。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。
纽福斯生物研制的NFS-02是一款基于AAV2的新型眼内注射基因治疗药物，治疗基因可通过药物的单次玻璃体内注射被递送至患者受损的视神经节细胞，修复患者因基因突变而受损的线粒体生物呼吸链，进而使视神经节细胞恢复视功能。
辉大生物HG004眼用注射液
2023年4月18日，辉大生物HG004眼用注射液临床试验申请（IND）获CDE批准，标志着该候选药物正式全面进入国际多中心临床开发阶段。
遗传性视网膜营养不良(IRD)是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙(LCA)、严重的早发性儿童视网膜营养不良(SECORD)、早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)或视网膜色素变性(RP)，即这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲(凝视伴严重夜盲症和眼球震颤)、进行性视野缺失和中心视力丧失。
辉大生物研制的HG004注射液是一种新型眼科基因治疗药物，旨在用于治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变，目前辉大生物表示已获得一些高质量的临床前数据来支持即将开展的国际多区域、多中心临床试验。并且HG004的起始有效剂量（约1/25的载体剂量）远低于已批准的AAV2-hRPE65（LUXTURNA）基因治疗产品，并且需要注入视网膜的体积更小，将会大大减少AAV载体相关的免疫原性或人类的眼部不良事件的风险。
方拓生物FT-003注射液
2023年4月26日，方拓生物FT-003注射液临床试验申请（IND）获CDE批准，该产品适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。
新生血管性年龄相关性黄斑变性（Neovascular Age-Related Macular Degeneration，nAMD）也叫湿性年龄相关性黄斑变性，约占AMD患者的10%~20%，其临床特征表现为数周至数月内迅速出现的视物变形及中心视力丧失，其主要的病理改变以黄斑下脉络膜新生血管形成、血管渗漏、出血、水肿，最终形成纤维瘢痕为特点，使中心视力进行性受损而严重致盲。
方拓生物研制的FT-003注射液是一种新型重组腺相关病毒基因治疗药物。临床前研究数据显示，FT-003注射后可高效感染动物视网膜多层细胞，使其持续表达和分泌抗血管生成因子，降低血管内皮通透性，抑制新生血管的生成。患者一次注射，期望获得长期疗效。
安龙生物AL-001眼用注射液
2023年4月27日，安龙生物AL-001眼用注射液临床试验申请（IND）获CDE批准， AL-001眼用注射液是国内获批的首款通过脉络膜上腔（SCS）注射给药方式，来实现治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的基因治疗药物。
年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人的主要致盲眼病，AMD分为干性和湿性（wAMD）两种类型。其中，wAMD进程较为迅速，是导致90%以上AMD患者视力损害的主要原因。目前wAMD临床标准治疗是每1个月或2个月进行眼内注射抗VEGF药物，频繁的眼内注射会导致潜在的严重眼内并发症。基因治疗作为一种创新性且具有前景的治疗方法，有望极大降低患者所需眼内注射频率，使患者长期临床获益。
安龙生物研制的AL-001眼用注射液是利用昆虫细胞-杆状病毒表达载体系统生产的一款抗VEGF蛋白的AAV基因治疗产品，该产品采用了先进的、自研的无弹状病毒Sf9悬浮细胞rAAV生产工艺，该生产工艺成本低且规模容易放大，可极大满足了临床试验和商业化需求。目前该产品的工艺已达到200L规模，是国内首家利用该系统完成200L规模rAAV病毒载体下产（单罐）的企业，可以与国际水平媲美。
资料来源：
1.国家药品监督管理局官网
https://www.cde.org.cn/
2.上述公司官网与官方公众号
https://mp.weixin.qq.com/s/e3IVdq1e__GmbHSJWS_pPg
https://cn.fronteratherapeutics.com/
https://www.neurophth.com/
https://www.huidagene.com/
http://www.anlongbio.com/homezh.html#