全球首款杜氏肌营养不良AAV基因疗法获批上市，定价320万美元
近日，Sarepta Therapeutics公司宣布，其与罗氏（Roche）联合开发的AAV基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）获FDA加速批准上市，用于治疗 4-5 岁、可独立行走的杜氏肌营养不良（DMD）儿童，此外，该药品在外显子8和/或外显子9上存在缺失突变的DMD儿童中禁用。这是世界范围内首款获批上市的杜氏肌营养不良AAV基因疗法，一次给药长期有效，据悉，该药物定价为320万美元（史上第二贵基因治疗产品）。
SRP-9001 药物是一款基于AAV载体的基因疗法，其搭载的DNA包含一个截短型抗肌萎缩蛋白基因，该基因受MHCK7 启动子/增强子的控制，能够优先在心肌和骨骼肌中的表达。病毒血清型为恒河猴 74 型 (rAAVrh74) ，是非人类灵长类动物来源的，预期可以降低患者对载体具有预存抗体的可能性（大约 13.915% 的目标人群中存在针对 AAVrh74 的抗体）。
CSL Behring宣布首位患者接受了HEMGENIX®治疗血友病B
近日，CSL Behring宣布，首位患者在美国接受了FDA批准的HEMGENIX®治疗血友病B。CSL Behring北美高级副总裁兼总经理Bob Lojewski表示：“作为我们对患者长期承诺的一部分，CSL Behring很高兴能够纪念第一位接受HEMGENIX治疗的商业患者的这一最新里程碑，并期待着继续为血友病B社区提供这种范式转变的治疗。”HEMGENIX是第一种也是唯一一种用于治疗成人血友病B的基因疗法，通过将AAV5病毒作为载体，携带编码FIX基因变体（FIX-Padua）递送到患者体内，其可帮助患者FIX的活性提高8-9倍，旨在达到“一劳永逸”治疗B型血友病的效果。
肌营养不良症创新疗法研发热度不减，盘点AAV基因疗法临床前沿进展动态
近年来肌营养不良症的创新疗法的研发热度不减，近期基因治疗公司KateTx获A轮5100万美元融资，用以推进KateTx肌肉和心脏病项目组合的推进，包括两种常见的成人肌营养不良症类型1型强直性肌营养不良症（DM1）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。因基因治疗有着巨大的应用价值也吸引了一批生物技术公司的关注，借此本文盘点了进入临床的DMD基因疗法前沿进展，随着未来AAV基因疗法成功上市后，将会惠及更多肌营养不良症患者。
斯微生物编码细胞因子IL-12的mRNA注射液IND获批
近日，斯微（上海）生物科技股份有限公司自主研发的编码细胞因子IL-12的非复制mRNA注射液SW0715临床试验申请（IND）获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可（受理号：CXSL2300196），适应症为用于治疗复发/转移性晚期恶性实体瘤。这是国内首个获得NMPA批准进入临床阶段的IL-12的非复制mRNA注射液。
国内肿瘤mRNA疗法突飞猛进，艾博肿瘤mRNA药物获批IND
近日，据CDE官网显示，艾博生物科技有限公司的mRNA肿瘤药物ABO2011注射液获得临床试验默示许可，适应症为系统化标准治疗后进展或转移的晚期实体瘤。
AAV鼻内给药CRISPR基因编辑系统，绕过血脑屏障，治疗焦虑症
近日，美国博伊西州立大学的研究人员在 PNAS Nexus 期刊发表了题为：Genetic modulation of the HTR2A gene reduces anxiety-related behavior in mice 的研究论文。该研究报道了一种非侵入性CRISPR-Cas9递送平台，使用AAV9通过鼻内吸入给药，能够绕过血脑屏障，进入中枢神经系统（CNS），进而靶向调控神经元5HT-2A受体通路，显著改善小鼠焦虑症状。这种CRISPR-Cas9无创中枢神经系统递送对于开发下一代精神药物具有主要意义，特别是治疗难治性焦虑或抑郁症患者。
文献分享丨中枢神经系统基因治疗新突破：新型AAV变体可跨血脑屏障
近期，美国哈佛大学Brigham and Women’s hospital神经外科系Fengfeng Bei团队在Nature Biomedical engineering在线发表题为 Variants of the adeno-associated virus serotype 9 with enhanced penetration of the blood–brain barrier in rodents and primates 的研究性文章。该研究报告了一种新型腺相关病毒（AAV）变体——AAV.CPP.16，在临床前动物试验中表现出比以前开发的运载工具更高效的递送效率，能够突破血脑屏障的限制，可用于治疗脑肿瘤（如胶质母细胞瘤）和中枢神经系统遗传疾病。
李斌团队通过全基因组CRISPR/Cas9功能筛选发现肿瘤转移新靶点
近日，广州医科大学附属第五医院李斌团队在eBioMedicine杂志上发表了题为Genome-wide CRISPR/Cas9 screening identifies a targetable MEST-PURA interaction in cancer metastasis的研究论文。该研究运用CRISPR/Cas9技术，在全基因组范围内进行了肿瘤转移关键基因的系统鉴定，发现MEST通过与PURA相互作用调控SRCIN1/RASAL1-ERK-snail信号通路进而促进食管癌转移，并筛选出可靶向MEST-PURA相互作用抑制肿瘤转移的小分子化合物。
Nat Biotechnol | 李大力团队开发精准高效的腺嘌呤颠换编辑器ACBEs
近日，华东师范大学李大力课题组在Nature Biotechnology杂志上发表了题为Adenine transversion editors enable precise, efficient A•T-to-C•G base editing in mammalian cells and embryos的研究论文。该研究报道开发了一系列腺嘌呤颠换编辑工具（AXBEs和ACBEs），并且证明了ACBEs在不同细胞系与小鼠胚胎中的高效性与精确性，其中产生的小鼠疾病模型（A>C平均效率44%-56%）等位基因突变高达100%。AXBEs和ACBEs为多元化的遗传操作和人类第二大类SNVs的基因治疗提供新的工具。
Mol Cell | 南方科技大学贾宁和黄鸿达揭示IV-A型CRISPR-Csf复合物在各种功能状态下的结构变化
近日，南方科技大学贾宁和黄鸿达共同通讯在Molecular Cell 在线发表了题为“Type IV-A CRISPR-Csf complex: Assembly, dsDNA targeting, and CasDinG recruitment”的研究论文，该研究提供了IV-A型Csf复合物在靶向dsDNA结合前后的高分辨率功能快照，无论是在没有或存在CasDinG的情况下，揭示了CsfcrRNA复合物组装，“DWN”PAM依赖的dsDNA靶向，R-环形成和CasDinG募集的机制。
新锐！7200万欧元A轮融资，开发补体介导的AAV基因治疗
近日，慕尼黑，Complement Therapeutics GmbH（CTx），一家开发补体介导疾病新疗法的临床前阶段生物技术公司，宣布完成7200万欧元的A轮融资。本轮融资由总部位于比利时的私募股权和风险投资基金Gimv领投，Forbion作为现有投资者共同领投，BioGeneration Ventures（BGV）、Panakès Partners、Cambridge Innovation Capital（CIC）、Hadean Ventures和Seroba Life Sciences跟投。通过新一轮融资，CTx将继续开发并完成其主要产品线CTx001的Ib期临床概念验证。CTx001是一种高度创新的AAV基因疗法，用于治疗继发于干性年龄相关性黄斑变性（干性AMD）的地图状萎缩（GA）。
近日，威斯津生物A轮融资已到位，总额为3亿元，由北京康辰药业股份有限公司、成都光华梧桐股权投资基金管理有限公司、杭州泰格股权投资合伙企业、淄博盈科嘉礼股权投资基金合伙企业、四川曼赛思企业管理合伙企业（有限合伙）（“曼赛思”）、浙江华鑫资本管理有限公司（“华鑫资本”）等机构共同投资。本次融资将用于推进肿瘤治疗疫苗研发及海内外的临床试验，以加速公司的发展。
近日，EnCureGen Holding Company Limited（简称：惠正奇医药）完成种子轮融资，由广州高新区投资集团有限公司通过直属企业国聚创投旗下自主管理的生物岛产业基金领投，其他投资方包括勤智资本、丹麓资本、开发区基金等。推进肿瘤及免疫领域的mRNA创新药物(包括传染病疫苗)研发，并搭建mRNA等高端技术平台。
相约上海张江丨派真生物邀您参加2023IDC易贸新药研发影响力大会
2023IDC易贸新药研发影响力大会将于2023年6月28日-30日在上海张江召开，派真生物将携专业技术团队与高质量的产品服务亮相此次大会，届时敬请各界同仁莅临派真生物B21展位，一同交流AAV基因治疗载体技术的开发与应用。同时在“创新药物先进疗法的开发案例分享”主题会场中派真生物将与主办方易贸医疗联合主办专题五：基因治疗&病毒载体的研制，届时派真生物研发科学家潘越博士与肖丹青博士将为大家带来《AAV衣壳的定向改造和筛选》《基因治疗AAV的技术痛点和AAV载体的多样性研发》的主题报告，期待与各位专家学者及行业代表一同探讨基因治疗AAV载体的技术开发进展与技术难点。
