近日，方拓生物科技（苏州）有限公司自主研发的创新型AAV基因治疗药物FT-004获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验许可，适应症为血友病B（内源性FIX活性≤2%）。这是方拓生物获批临床的第三款创新AAV基因治疗产品。

FT-004注射液是一种新型重组腺相关病毒载体基因治疗药物。非临床数据显示，FT-004注射模型动物后，可高效转染肝细胞，使其持续、稳定地表达和分泌具有活性的hFIX（人凝血因子9）蛋白，提高模型动物的凝血功能，并表现出良好的安全性。针对血友病患者，期望患者一次注射，获得长期疗效。

近日，上海天泽云泰生物医药有限公司自主研发的VGM-R02b获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。VGM-R02b是一种防止婴幼儿及儿童期戊二酸血症造成严重或危及生命的疾病进展的潜在治疗方法，也是全球首个用于戊二酸血症I型（GA-I）的基因治疗产品。2022年5月25日获得FDA授予其用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定（RPDD）资格。这也是天泽云泰成立以来的第三个获得临床许可的基因治疗项目。

近日，日本制药公司Astellas（安斯泰来）与4D Molecular Therapeutics（简称“4DMT”）宣布已签署一项合作协议，安斯泰来将使用4DMT公司的视网膜靶向的AAV载体R100，开发针对单基因遗传眼病的基因疗法，这笔合作交易总额高达9.62 亿美元。

近日，外泌体治疗公司Evox Therapeutics Ltd(简称“Evox”)完成了对Codiak Biosciences的engx – AAV™技术平台的收购，本次收购包括该技术平台所有的知识产权，以及与之相关的某些工程和制造权利的独家使用权。

Exosome-AAV是一项能够将AAV有效地装载到外泌体中，然后再将装载了AAV的外泌体递送到受体细胞后释放AAV 的技术。此项技术作为一种能够改善AAV递送的有效方法，可以增加临床前模型中的表达范围，并保护AAV免受中和抗体的影响。

近日，北京锦篮基因科技有限公司自主研发的AAV基因治疗药品GC101注射液鞘内注射治疗2型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究中心启动会在牵头单位北京大学第一医院儿科顺利召开，熊晖教授作为主要研究者牵头开展。

GC101腺相关病毒注射液是一种携带正常SMN1基因表达单元的重组9型腺相关病毒载体（rAAV9），通过鞘内注射方式一次性给药，使SMN1基因在运动神经元细胞表达，从而改善运动神经元等受累细胞的功能，辅以呼吸及运动康复训练，改善提高SMA患者呼吸能力及运动能力。

近日，根据美国临床试验的登记网站（ClinicalTrials.gov）上的信息显示，默沙东（MSD）与Moderna将于8月启动癌症疫苗mRNA-4157（V940）与PD-1疗法Keytruda组合在高风险黑色素瘤（II-IV期）患者身上的3期临床试验。根据行业媒体Endpoints报道，若此试验结果积极，将可能带来首款个体化癌症疫苗的获批上市。Moderna与默沙东所开发的在研mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。

近日，耶鲁大学医学院陈斯迪团队（第一作者叶露鹏现为南京大学现代生物研究院研究员）在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为：AAV-mediated delivery of a Sleeping Beauty transposon and an mRNA-encoded transposase for the engineering of therapeutic immune cells 的研究论文。该研究建立了一种集合了腺相关病毒（AAV）、睡美人转座子和mRNA的优点的细胞遗传改造平台——MAJESTIC，MAJESTIC可用于治疗性免疫细胞的高效制备，为临床细胞治疗（例如CAR-T、CAR-NK）提供了全新的技术支撑。

近日，国际顶尖心血管领域杂志Circulation上的一篇文章评估了与使用标准自由AAV载体相比，使用EV-AAV介导的基因转移到心脏的递送和治疗效果，无论是否有NAbs。该研究：（1）优化了基于超速离心的EV-AAV纯化策略，以从AAV生产的HEK293T细胞的调节培养基中分离高度纯净的EV-AAV，并最小化自由AAV污染；（2）全面表征了EV-AAV大小、纯度、浓度、形态、EV标记蛋白质的存在以及分子含量；（3）评估了EV-AAVs与标准自由AAV载体在人类左心室CM和人类诱导多能干细胞（hiPSC）衍生CM以及小鼠心脏中使用心肌病毒型AAV血清型6和9和几个报告构建物的基因递送效果和NAbs抵抗力；（4）验证了EV-AAV介导递送与AAV介导SERCA2a在预免疫小鼠心肌梗死（MI）预临床模型中递送的治疗效果；（5）在小鼠心脏内和人类CM体外研究了EV-AAV细胞内运输和心肌病毒机制。通过使用5种不同的体外和体内模型系统，该报道发现建立了一种新的基于AAV的心脏基因治疗临床转化策略。

近日，纽约大学和哥伦比亚大学的研究人员在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Prediction of on-target and off-target activity of CRISPR–Cas13d guide RNAs using deep learning 的研究论文。研究团队将深度学习技术与CRISPR筛选相结合，开发了一种人工智能（AI）平台——TIGER，可以预测RNA靶向的CRISPR系统（CRISPR-Cas13d）的上靶和脱靶活性，还能实现对基因表达水平的精确调控。这项新技术为CRISPR基因编辑疗法中的精准基因调控铺平了道路，也进一步推动了RNA靶向的CRISPR系统在人类遗传学和药物发现方面的广泛适用性。

近日，圣犹达儿童研究医院 Jonathan Yen、Mitchell Weiss 与博德研究所刘如谦团队合作，在 Nature Genetics 期刊发表了题为：Potent and uniform fetal hemoglobin induction via base editing 的研究论文。该研究表明，在人类造血干细胞/祖细胞中，碱基编辑（base editing）对于恢复出生后胎儿血红蛋白表达特别有效。相比CRISPR-Cas9，碱基编辑能够将胎儿血红蛋白的表达提高到更高、更稳定、更均匀的水平。同时还表明，CRISPR-Cas9产生的不同插入或缺失突变（Indels）可以引起意想不到的表型变异，而碱基编辑可以规避这一问题，有望成为镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血更有效、更安全的治疗策略。

近日，耶鲁大学的一项最新研究显示，携带额外染色体的癌细胞依赖这些染色体生长，而消除这些额外的染色体能够防止肿瘤形成。这一发现也提示了我们，选择性靶向额外染色体可能为癌症治疗提供新的途径。这项研究以：Oncogene-like addiction to aneuploidy in human cancers 为题发表在了 Science 期刊上。在这项最新研究中，研究团队使用CRISPR基因编辑技术来消除癌细胞中的整个染色体，这是一项重要的技术进步，以这种方式操控非整倍性染色体将使我们更好地了解它们的功能。研究开发了一种名为Restoring Disomy in Aneuploid cells using CRISPR Targeting（简称ReDACT）的方法，使用CRISPR基因编辑靶向清除非整倍性染色体，恢复细胞的染色体二倍性。

创新型基因治疗药物研发企业诺洁贝宣布完成近4000万美元的B轮融资，本轮融资由上海生物医药基金领投，德同资本、中鑫资本、广大汇通及苏州领军创投等数家知名机构跟投，老股东苇渡资本、北极光创投持续注资。本轮融资所募资金将主要用于临床试验用样品的生产和早期临床试验的开展。

中国神经科学学会第十六届全国学术会议暨第二届中日韩国际会议将于2023年7月27-30日在广东珠海国际会展中心召开，派真生物将携专业技术团队与高质量的产品服务亮相此次大会，届时敬请各界同仁莅临派真生物B41展位，一同交流生物医药前沿技术与开发应用。

参考资料：