热点聚焦
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AskBio宣布其基因疗法AB-1005的1期临床试验完成首位患者随机分组
2023年11月17日，拜耳旗下的基因治疗公司AskBio宣布，第一位患者已被随机分组到俄亥俄州立大学Wexner医学中心，目前正在进行AB-1005的1期REGENERATE MSA-101临床试验。
AB-1005是一款用于治疗多系统萎缩-帕金森型(MSA-P)的基因疗法，其通过使用腺相关病毒(AAV)载体将编码胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的转基因递送到壳核，来达到治疗效果。此次临床试验正式启动，标志着在攻克多系统萎缩-帕金森型的道路上又迈进了一大步。同时，AB-1005目前用于治疗轻度到中度帕金森病的1b期研究招募已完成。
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新型基因候选疗法EPI-321获得孤儿药资质，用于治疗FSHD
近日，生物技术公司Epic Bio宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予其研发中的疗法EPI-321孤儿药资质，用于治疗面肩胛肱型肌营养不良症(FSHD)，这是成人最常见的肌营养不良症。
EPI-321是一种正在研究的表观遗传学疗法，旨在通过恢复第4号染色体D4Z4区域的甲基化并阻止DUX4基因的毒性表达，解决FSHD潜在的基础分子机制。EPI-321通过单一的AAV载体(AAVrh74)传递至肌肉组织，该载体已在临床上验证有效用于肌肉递送。对EPI-321的预临床研究证明了其强大的抑制DUX4基因病理表达和减少肌细胞死亡的能力。
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AAV基因疗法EXG001-307治疗I型SMA临床试验进展首次正式对外分享
近日，杭州嘉因在中华医学会第二十八次全国儿科学术大会上分享了EXG001-307嘉因治疗I型SMA的阶段性临床数据，临床前研究显示，在动物体内的结果初步验证了EXG001-307的设计优势，表现出了更好的安全性和显著疗效。
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唯源立康基因治疗药物WG1025注册临床试验申请获CDE受理
2023年11月24日，北京唯源立康生物科技股份有限公司(简称唯源立康)基因治疗药物WG1025注册临床试验申请获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理，受理号CXSL2300809.适应症为营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)。
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邦耀生物公布其治疗输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品最新临床数据
11月21日，邦耀生物宣布，用于治疗输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”(管线代号：BRL-101)，成功入选第65届美国血液学会(ASH)年会，并将以壁报展示形式公布最新数据。其中，输血依赖型β-地中海贫血患者接受BRL-101治疗后100%获得脱离输血依赖。
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阿斯利康于香港设立研发中心，推动包括细胞治疗和基因治疗在内的多项重点治疗领域药物研发相关医学研究
2023年11月24日，在中国香港特别行政区财政司司长陈茂波与引进重点企业办公室(OASES)的共同见证下，全球领先生物制药企业阿斯利康正式宣布在港设立阿斯利康全球研发中国香港分中心和香港国际生命科学创新园(香港iCampus)。
创新突破
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柴人杰团队通过AAV基因治疗恢复遗传性耳聋小鼠听力
近日，东南大学附属中大医院柴人杰教授团队联合上海科技大学钟桂生教授团队共同在《Molecular Therapy》在线发表题为“Critical role of TPRN rings in the stereocilia for hearing”的研究论文。
此研究发现遗传性耳聋致病蛋白TPRN在静纤毛根部的锥形区域形成环状结构，环状TPRN的维持与TPRN的表达量相关，其表达过多或过少均导致环状结构的破坏，从而导致听力损伤。为获得适量的TPRN重新表达，研究人员利用锤头状核酶(Hammerhead ribozymes，HHR)结合广谱启动子去控制AAV递送的TPRN表达量，实现了体内TPRN的适量表达，恢复了Tprn敲除鼠毛细胞里的TPRN环状结构，最终恢复了耳聋模型小鼠的听力。该研究详细解析了Tprn的致聋机制，并为临床应用AAV介导的基因治疗预防和治疗TPRN突变引起的DFNB79提供了一种潜在治疗方法。
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Circulation：陈相波/兰峰/王永明团队通过碱基编辑治疗遗传性心律失常
2023年11月17日，荣泽集团创始人陈相波博士联合复旦大学王永明教授、中国医学科学院阜外医院兰峰教授等团队，在心血管领域的顶级期刊 Circulation( IF=37.8)发表题为In vivo base editing of Scn5α rescues type 3 long QT syndrome in mice 的研究成果，在国际上率先利用碱基编辑技术实现了对长QT综合征(遗传性心肌病)的基因治疗。
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张锋等开发巨型聚类算法工具，一次性发现了188种新型CRISPR系统
2023年11月23日，CRISPR基因编辑先驱张锋在 Science 发表了题为：Uncovering the functional diversity of rare CRISPR-Cas systems with deep terascale clustering 的研究论文。
该研究开发了一种新的搜索算法——基于快速局部敏感哈希聚类算法(FLSHclust)，使用该算法对三个主要的公共数据库进行挖掘，这些数据库包含各种不同寻常的细菌的数据(包括在煤矿、啤酒厂、南极湖泊和狗唾液中发现的细菌)，从中识别出了188种新型CRISPR系统，并对其中4个系统进行了详细表征，这些新系统可能被用来编辑哺乳动物细胞，其脱靶效应比目前的CRISPR-Cas9系统要少，也有可能在被用于诊断或用来记录细胞内部活动。
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调控CRISPR系统抗病毒感染的新信使分子SAM-AMP
近日，来自英国圣安德鲁斯大学生物学学院的Malcolm F. White实验室(第一作者为Haotian Chi)在Nature发表题为Antiviral type III CRISPR signalling via conjugation of ATP and SAM的论文。文章对脆弱拟杆菌的III型CRISPR系统进行了深入探索。研究发现了一种新型第二信使分子SAM-AMP，它能调控部分III型CRISPR系统发挥抗病毒功能，最终诱导被病毒感染细胞的自我毁灭(又称为“利他性自杀”， altruistic suicide)，以保护邻近正常细胞免受感染。
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Nature子刊：新型雾化LNP，向肺部高效递送mRNA
2023年11月20日，麻省理工学院 Daniel Anderson 团队在 Nature Nanotechnology 期刊发表了题为：Combinatorial development of nebulized mRNA delivery formulations for the lungs 的研究论文。
该研究开发了迄今最高效的向肺部递送mRNA的雾化脂质纳米颗粒(LNP)配方，为肺部疾病的基因治疗带来了更有潜力的递送载体。
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王泽峰团队综述mRNA疗法的进展和挑战
近日，中国科学院上海营养与健康研究所RNA系统生物学研究组王泽峰研究员和魏欢欢副研究员受邀在国家自然科学基金委主办期刊《基础研究》(Fundamental Research)“RNA生物学与治疗”专题发表了题为：mRNA therapeutics: New vaccination and beyond 的综述，探讨了mRNA疗法的最新进展，展示了其在疫苗研究以及其他领域的潜在应用，并着重介绍了新一代环形mRNA技术，提供了预防性疫苗以外的mRNA疗法的概述和展望。
资本速递
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总投资8.5亿元！聚焦基因治疗与细胞治疗等前沿技术，康方全球研发中心项目在张江开工奠基
11月24日，康方全球研发中心在张江总部园(优创园)开工奠基。该研发中心将由康方生物子公司康方汇科负责建设，用地面积14454.90平方米，总建筑面积66568.86平方米，预计总投资金额8.5亿元。
该研发中心规划建立药物研发的核心决策团队和信息情报调研团队，把握、引领全球最新研究方向，聚焦基因治疗、细胞治疗和神经系统疾病等前沿技术领域，构建持续领先的在研产品管线，创建肿瘤微环境大数据分析及转化研究等平台。
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溢价50%！一家基因疗法biotech被收购
11月22日，英国基因疗法开发商Freeline Therapeutics宣布已与英国投资公司 Syncona达成最终协议，Syncona将以每股6.5美元价格收购Freeline剩余股份，交易总价格约 2830 万美元，比 Syncona于10 月 18 日宣布初步拟购提案前的收盘价(4.30美元/股)溢价 51%。此次收购还需出席未来两次股东大会的至少75%股东的批准，以及英国法院的同意，预计2024年第一季度完成。
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首款「蝴蝶宝贝」基因疗法，2月卖6000万元
近期，Krystal Biotech.(NASDAQ: KRYS)公布2023 年Q3业绩：截至第三季度末，首款治疗「蝴蝶宝贝」基因疗法VYJUVEK在美国今年8月正式销售，2个月的净产品收入为860万美元(约6147万元人民币)。截至2023年9月30日的9个月的研发费用为3510万美元，在手现金及等价物为5.986亿美元。今年5月22日，Krystal完成1.6亿美元的私募股权融资。该笔资金将用于VYJUVEK的启动、商业化运营及其他管线药物开发，预计可支持至2026年底。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/TajK_RROJSc9HVnL3T2L8A
2.https://mp.weixin.qq.com/s/9BJ6EVR8gBSIHrwmDE_GMQ
3.https://mp.weixin.qq.com/s/ajvCnMBWol_B7iOout29RQ
4.https://mp.weixin.qq.com/s/jTZXy-NvM2DatYap1Soitw
5.https://mp.weixin.qq.com/s/QY9xdGjgscBeXgMtf3YXsA
6.https://mp.weixin.qq.com/s/XFHOh-l_Cl7HqRPdNA-z4Q
7.https://mp.weixin.qq.com/s/7uqjvg2JbaaurlI8vcicPQ
8.https://mp.weixin.qq.com/s/gzyiBpgoIz-bGr3G1zydEQ
9.https://mp.weixin.qq.com/s/XhU9s52lszvaxMurMj638w