知识分享IF=40.5，跟着高分综述深入学习基因治疗递送载体AAV-副作用/毒性和应对策略篇
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哪些AAV血清型适合靶向特定组织（如肝脏、肌肉、神经系统）
腺相关病毒（AAV）的不同血清型具有特定的组织嗜性，因此在基因治疗中，可以根据靶向的组织选择合适的AAV血清型。 以下是常用AAV血清型及其组织靶向性： 1. 肝脏（Liver） AAV8：对肝脏具有很强的嗜性，常用于治疗代谢性肝病。 AAV2：也显示出一定的肝脏嗜性，但转导效率不如AAV8。 AAV9：在肝脏中也有较高的转导效率，但同时可用于全身系统性分布。 AAV-LK03（人工设计血清型）：表现出更高的肝脏转导效率，常用于改良肝靶向基因疗法。 2. 肌肉（Skeletal Muscle and Cardiac Muscle）...
什么是重组AAV（rAAV）？与天然AAV有何不同
重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated virus, rAAV）是通过基因工程改造的腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV），用于基因治疗、基因编辑和疫苗研发等领域。它的设计目的是去除天然AAV中与病毒复制和致病相关的基因，同时保留其高效递送外源基因的能力。 以下是rAAV与天然AAV的主要区别： 1. 基因组结构的改造 天然AAV：基因组是单链DNA，约4.7 kb，包含3个主要基因区域： rep：负责病毒的复制和包装。 cap：编码病毒衣壳蛋白。...
HEK293细胞对AAV包装有什么特殊作用？
HEK293细胞在AAV包装过程中具有几个特殊作用： 1.高效转染：HEK293细胞（特别是衍生的293T细胞）具有高转染效率，这对于AAV的生产至关重要。它们能够同时接收多个质粒，包括载体质粒、辅助质粒和包装质粒，确保AAV基因组、衣壳蛋白和辅助蛋白的共同表达。 2.提供辅助蛋白表达：AAV的复制和包装过程需要某些辅助蛋白来支持，这些蛋白通常由腺病毒提供。在AAV生产中，HEK293细胞通过辅助质粒提供腺病毒的辅助基因，如E1A、E1B、E2A、VA RNA等，这些基因的表达产物能够有效支持AAV基因组的复制和转录过程。...
什么是三质粒包装系统
三质粒包装系统是一种常见的病毒载体生产系统，特别是在生产慢病毒（Lentivirus）和腺相关病毒（AAV）载体时经常使用。它利用三种不同的质粒分别表达所需的病毒元件，目的是在实验室条件下安全、高效地生产病毒颗粒。 主要组成部分： 1.包装质粒（Packaging Plasmid） 包含病毒的关键结构和功能蛋白基因（如逆转录病毒的gag和pol基因）。这些基因负责病毒颗粒的组装和功能性，但不包括病毒的复制和传播能力，以增强安全性。 2.包膜质粒（Envelope Plasmid）...
AAV的包装系统是如何构建的
腺相关病毒（AAV）的包装系统是用于生产重组AAV（rAAV）颗粒的关键平台。rAAV是一种常用的基因载体，广泛应用于基因治疗和基础研究中。构建AAV包装系统的目标是通过在细胞中共表达必要的组分，包装出功能性病毒颗粒。以下是AAV包装系统的基本构建和原理： 一、AAV包装系统的基本组成 AAV包装系统通常包括以下三个关键组分： 1。AAV载体质粒（Transfer Plasmid） 包含目标基因（转基因）和两端的倒位重复序列（ITR）。 ITR是唯一保留的AAV序列，用于引导基因组的复制和包装。...
什么是倒位重复序列（ITR）？它在AAV中的作用是什么
倒位重复序列（ITR, Inverted Terminal Repeat）是指一段在基因组两端重复的核苷酸序列，但它们的方向是相反的。ITR通常存在于一些病毒基因组中，如腺相关病毒（AAV）的单链DNA基因组中，起到关键的结构和功能作用。 一、ITR的结构特点 对称性：ITR序列在两端是完全相同但方向相反的重复序列。 茎环结构：ITR能够形成发夹状的二级结构，这种结构是由自身碱基互补配对形成的。 二、ITR在AAV中的作用 1.启动病毒复制：...
AAV有哪些常见的血清型？它们的特性是什么
腺相关病毒（AAV，Adeno-associated virus）是一种无包膜的单链DNA病毒，广泛用于基因治疗和研究。 AAV有多种血清型，常见的血清型及其特性如下： 1. AAV1 特点: 与AAV2相比，AAV1在某些组织中（如骨骼肌和心肌）的感染效率更高。 组织特异性: 优于AAV2在横纹肌组织（骨骼肌和心肌）中的感染。 用途: 用于研究和治疗涉及肌肉组织的疾病，如杜氏肌营养不良。 2. AAV2 特点: 最早被研究的AAV血清型，基因治疗研究中应用广泛。 组织特异性:...
AAV与其他病毒（如慢病毒、腺病毒）的区别有哪些
腺相关病毒（AAV）、慢病毒和腺病毒是基因治疗领域常用的病毒载体。它们在结构、基因组、感染机制、安全性等方面各有特点和适用场景。 以下是它们的主要区别： 1. 基因组结构 AAV: 单链DNA病毒，基因组约4.7 kb，容量较小，只能携带较短的外源基因。 慢病毒: RNA病毒（属于逆转录病毒），能将RNA逆转录为DNA并整合到宿主基因组中，容量约为8-10 kb。 腺病毒: 双链DNA病毒，基因组较大（约36 kb），可以携带较长的外源基因。 2. 感染机制...
什么是腺相关病毒（AAV）
腺相关病毒（Adeno-Associated Virus，AAV）是一种小型、非包膜的单链DNA病毒，属于细小病毒科（Parvoviridae）中的依赖病毒属（Dependoparvovirus）。它因需要辅助病毒（如腺病毒或单纯疱疹病毒）帮助其完成完整的复制周期而得名。 AAV的主要特性： 1.依赖性病毒：AAV本身无法独立完成复制，需要借助辅助病毒（如腺病毒或疱疹病毒）提供必要的功能蛋白。没有辅助病毒时，AAV的基因组会整合到宿主基因组或以环状DNA形式稳定存在于细胞中。 2.基因组结构：AAV的基因组由约4.7...
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