知识分享

胰腺给药方式，局部给药或导管输注适合对胰腺高效、靶向的基因转导，而系统性给药适用于更广泛的分布。 AAV8和AAV9通常是胰腺靶向基因治疗的优选血清型，因为它们在胰腺中的转导效率高，同时免疫反应相对较弱。   1、给药方式 给药方式 途径 优点 缺点 系统性给药 静脉注射（尾静脉或门静脉） 操作简单，适合大范围基因分布 可能导致非靶器官感染，靶向性差，免疫反应强 局部给药 胰腺内注射 提高胰腺内AAV浓度，减少非靶器官感染和全身免疫反应 操作复杂，需要精确注射技术 导管输注 导管输注至胰腺动脉或门静脉...

AAV（腺相关病毒）血清型的靶向性主要取决于其衣壳蛋白（capsid）的结构不同，这影响了它们对不同组织或器官的感染能力和效率。不同的AAV血清型表现出对不同组织的天然偏好性。以下是一些常见AAV血清型及其靶向性： 1. AAV1 靶向性：骨骼肌、心脏、脑、肝脏 特性：AAV1对肌肉组织的高转染效率，常用于肌肉疾病的基因治疗。 2. AAV2 靶向性：肝脏、视网膜、神经组织 特性：AAV2是最早被研究的血清型，具有广泛的细胞受体识别能力。其在神经系统和视网膜的转染能力较强，但天然的全身系统感染效率较低。 3. AAV3...

1、基因过表达 原理：目的基因的CDS序列由载体转导到细胞内，并在载体上启动子的作用下转录表达 2、基因敲低 原理：将目的基因shRNA序列构建到病毒载体中，包装病毒后感染在体组织，在细胞内表达shRNA进而实现目的基因的表达沉默 3、基因敲除 原理： Cas9蛋白在sgRNA的引导下切断目的基因DNA序列，导致移码突变 病毒工具：AAVshH10-SpCas9, AAV shH10-sgRNA 作用效果：敲除Car2基因 注射方式：DBA/2J 小鼠, 玻璃体内注射，1 x 10^13  gc/mL, 2μL...

腺相关病毒（AAV，Adeno-associated virus）是一种常用于基因治疗的载体。 选择血清型需要考虑：目标细胞和组织类型（特异性）、注射方式（产量）、流行病学（预存抗体）等因素，因此选择合适的AAV血清型是成功实现基因治疗的关键 1、不同物种如何选血清型？ 2、不同组织如何选血清型？ 3、不同组织器官注射方式 组织 注射方式 血清型 脑部 脑立体定位注射 AAV9、AAV2、AAV5、AAV1、retro、BR1、BI30 尾静脉(静脉注射) AAV-PHP.eB、PG008、CAP-B10/B22、mac 心脏...

AAV在心脏研究中的应用案例案例1：抗精神病药物的心脏毒性研究1长期使用抗精神病药是导致心肌损伤甚至心源性猝死的常见原因。抗精神病药物的心脏毒性常导致停药或治疗中断。目前，关于抗精神病药物引起心脏毒性的具体机制尚不完全清楚，需要进一步的研究来阐明。 实验设计和主要研究结果：1. RNA 测序：NLRP3 炎症小体介导的细胞焦亡导致多种抗精神病药物的心脏毒性。2. 基于焦亡的小分子化合物筛选：大麻素受体 1 (CB1R)是NLRP3 炎性体的上游调节剂。3. CB1R的功能研究：敲除 Cb1r...

AAV（腺相关病毒）是基因治疗中常用的载体。AAV有多种血清型，不同的血清型对不同类型的细胞具有不同的感染能力和组织特异性。选择合适的AAV血清型是基因治疗中关键的一步。以下是常见的AAV血清型及其特点： AV血清型 主要靶向组织/器官 特点 常用领域 AAV1 骨骼肌、心脏、肺、中枢神经系统 对肌肉和心脏有较强感染能力，较适合高效基因传递。 肌肉、心脏、呼吸道相关疾病 AAV2 肝脏、眼睛、中枢神经系统 研究最广泛，感染范围广，但易受血清抗体影响，穿透效率一般。 眼科、中枢神经系统和肝脏疾病 AAV3 肝脏...

心脏疾病，如冠心病、心肌病、心律失常和心力衰竭等，严重威胁人类健康，是全球主要致死原因之一。随着基因治疗技术的发展，腺相关病毒（AAV）载体因其显著优势，已成为心脏疾病研究和治疗的关键工具。在应用AAV进行心脏疾病研究时，如何选择血清型、特异性启动子，确定注射方式和剂量以及取样时间，是研究者普遍关心的问题。本文将深入探讨这些问题，提供AAV病毒载体在心脏疾病研究中的设计和应用策略。 靶向心脏的AAV血清型-病毒层面的设计策略...

2023年6月28日，张锋团队（Makoto Saito和徐沛雨为论文共同第一作者）在 Nature 期刊发表论文【1】，在真核生物中发现了第一个RNA引导的DNA切割酶——Fanzor，更重要的是，这种新型CRISPR样系统，在真核生物中广泛存在，且具有独特的基因编辑潜力，可以在重编程后实现对人类基因组的编辑。相比CRISPR-Cas系统，Fanzor系统非常紧凑，更容易递送到细胞和组织中。而且，Fanzor系统没有旁系切割活性，可实现更精准的基因组编辑。 2024年8月28日，张锋团队（徐沛雨和Makoto...

2024年8月，环境化学与生态毒理学国家重点实验室彭汉勇课题组在CRISPR基因编辑工具开发方向取得新进展，研究成果以“RNA-activated CRISPR/Cas12a nanorobots operating in living cells ”为题发表在Journal of the American Chemical Society期刊上(Supplementary Cover)。...

近日，美国加州大学戴维斯分校直博毕业生、目前在美国斯坦福大学从事博士后研究的董春阳，联合开发一款新型基因编码荧光探针，为神经肽动力学研究提供了创新工具。据介绍，本次研究的核心思想在于：将荧光蛋白与阿片受体融合，通过受体构象变化引起的荧光信号变化，来实时地反映阿片肽的结合过程。期间，董春阳等人针对三种主要的阿片受体亚型——κ 受体、δ 受体和 μ 受体，分别设计了相应的荧光探针 κLight、δLight 和 μLight。这样一来，不仅可以区分不同类型的阿片肽，还能在单个细胞水平上实现高时空分辨率的信号检测。...