文献解读

终末期肝病(ESLD)是一种以肝功能异常及全身表现为特点的临床综合征，包括失代偿期肝硬化、重型肝炎、晚期肝癌等。肝移植是治疗ESLD的唯一方法，但这一治疗方法面临着器官捐赠短缺的严重限制。   众所周知，肝脏具有很强的再生能力，但在严重急性肝细胞死亡或慢性ESLD的情况下，由于脂肪变性、炎症、纤维化和肝硬化的不断加剧，成熟肝脏细胞的增殖能力耗竭。在这些情况下，研究人员推测，存在来自胆管上皮细胞(BEC)的替代肝细胞前体，可转分化为功能性肝细胞，从而用于恢复肝功能。但目前缺少能够有效触发BEC向肝细胞转分化的方法。...

CRISPR筛选使高通量的基因功能解剖成为可能;然而，更明确的遗传元素，如氨基酸密码子，需要更加深入的调查。   2023年11月22日，北京大学魏文胜、周卓共同通讯在Molecular Cell 在线发表题为“Unbiased interrogation of functional lysine residues in human proteome”的研究论文，该研究建立了一种CRISPR策略，用于在基因组尺度上无偏倚地探测功能氨基酸残基。...

微生物系统是包括CRISPR在内的许多生物技术的基础，但是序列数据库的指数级增长使得很难找到以前未识别的系统。 2023年11月23日，博德研究所张锋及美国国立卫生研究院Eugene V. Koonin共同通讯在Science 在线发表题为“Uncovering the functional diversity of rare CRISPR-Cas systems with deep terascale...

2023年11月17日，荣泽集团创始人陈相波博士联合复旦大学王永明教授、中国医学科学院阜外医院兰峰教授等团队，在心血管领域的顶级期刊 Circulation( IF=37.8)发表题为In vivo base editing of Scn5α  rescues type 3 long QT syndrome in mice 的研究成果，在国际上率先利用碱基编辑技术实现了对长QT综合征（遗传性心肌病）的基因治疗。...

基于核酸的药物具有很高的灵活性，可以编码多种治疗性蛋白质，用于治疗、预防或疫苗。现阶段，慢病毒、腺相关病毒(AAV)等病毒载体，以及脂质纳米颗粒(LNP)等非病毒载体的开发和优化，大大推动了核酸药物的发展。   但目前的核酸药物递送系统容易在肝脏富集，而包括新冠肺炎、流感、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、哮喘，以及肺癌在哪的肺部疾病，亟需一种能够有效将mRNA递送到肺部的载体，以推动mRNA疫苗/疗法对肺部疾病的预防和治疗。...

近日，东南大学附属中大医院柴人杰教授团队联合上海科技大学钟桂生教授团队共同在《Molecular Therapy》在线发表题为“Critical role of TPRN rings in the stereocilia for hearing”的研究论文。   此研究发现遗传性耳聋致病蛋白TPRN在静纤毛根部的锥形区域形成环状结构，环状TPRN的维持与TPRN的表达量相关，其表达过多或过少均导致环状结构的破坏，从而导致听力损伤。为获得适量的TPRN重新表达，研究人员利用锤头状核酶(Hammerhead...

1999年，患有严重遗传病鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症的18岁少年 Jesse Gelsinger，在接受宾夕法尼亚大学 James Wilson 教授主导的腺病毒基因治疗临床实验后，发生严重免疫反应后死亡，成为第一个因基因治疗而死的人。 悲剧发生后，James Wilson 教授开始寻找更安全的病毒载体，最终他们开发并推广使用了腺相关病毒(AAV)。AAV具有安全性好、宿主细胞范围广和体内表达时间长等优点，成为目前应用最广泛的体内基因治疗载体。 2017年底，Spark...

2023年1月-10月，引用派真产品和服务的SCI文章已累计超过50篇，7-10月客户成果整体水平持续走高，平均影响因子超过19分，发表在Cell、signal transduction and targeted therapy、Molecular Cell等顶尖期刊上，涉及碱基编辑器、神经退行性疾病、肿瘤 、眼科等多个研究领域，恭喜各位发表文献的老师。 本期推文，小派将精选几篇7-10月客户发表的高分文献给大家，希望能给大家提供一些利用AAV进行研究的思路和灵感。 精选案例 文献标题 Arginine reprograms...