文献解读

福建医科大学王柠教授和上海辉大基因杨辉教授合作的一篇有关探索利用超小型CRISPR-Cas12f1基因编辑器进行DMD治疗的研究进展在《遗传学和基因组学》(Journal of Genetics and Genomics)期刊发表。 该研究利用AAV9病毒递送enOsCas12f1基因编辑器，对人源DMD疾病小鼠模型3-周龄时进行肌肉注射AAV9，给药剂量5x10^11/腿(笔者注：原文是vg/per...

2023年12月13日，中山大学药学院邓文斌教授课题组联合广州医科大学附属第五医院等单位在期刊Acta Biomater上在线发表了题为“Oligodendrocyte progenitor cell-specific delivery of lipid nanoparticles loaded with Olig2 synthetically modified messenger RNA for ischemic stroke therapy”的研究论文。...

心律失常性心肌病(ACM)是一种遗传性心脏病，在全球范围内，每2000-5000人中就有1人患此病。其特征是心律失常，并可能导致心脏骤停。目前该疾病的治疗通常包括抗心律失常药物和植入型心律转复除颤器(ICD)，但这些治疗方法治标不治本，并没有解决问题的根源。 心律失常性心肌病(ACM)是渐进性的，随着时间推移，越来越多的心肌组织被脂肪组织所取代，心脏功能逐渐恶化。这最终可能导致心力衰竭。在严重情况下，只能依靠心脏移植，但能够等到合适的心脏供体的概率显然非常低。因此，迫切需要开发针对ACM病因的有效治疗方法。...

经过一亿多年的进化和适应，真兽类哺乳动物的胎盘已成为最多样化的器官之一。除母胎交换功能之外，近期对小鼠模型的研究揭示了胎盘的发育缺陷可严重影响胚胎发育。为了进一步探明此胎盘-胎儿轴线，对小鼠滋养层发育的调节因子进行系统筛选至关重要。然而，目前研究滋养层发育的主要体外模型是小鼠滋养层干细胞的2D分化模型，该分化模型高度倾向外胎盘锥(ectoplacental cone)谱系;此外，2D分化模型也无法得到定向分化的滋养层干细胞类型，包括祖细胞或前体细胞等等。...

CRISPR-Cas9基因编辑系统已经彻底改变了我们在真核细胞中编辑基因组的能力。在这个系统中，Cas9核酸酶和sgRNA形成核糖核蛋白复合物，以搜索和切割与sgRNA 5′端互补的基因组目标DNA序列。这一过程存在一个关键限制——sgRNA对目标DNA的识别严格依赖序列下游的一个短DNA序列，即所谓的PAM序列，这限制了可靶向的基因组位点。...

耳聋是一种常见的遗传性疾病，分为综合征性聋(syndromic hearing loss，SHL)和非综合征性聋(Nonsyndromic hearing loss，NSHL)两大类，发病率较高，每1000个新生儿当中就有1-3个被确诊，终身携带，严重影响了患者的生活质量。遗传在发病机制中起到了重要作用。OTOF基因的突变被报道为儿童先天非综合征隐性遗传听觉神经病变谱系障碍(Auditory neuropathyspectrum...

孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder，ASD)，又称孤独症、自闭症，是一类严重影响儿童精神健康的神经发育疾病，临床上患者通常会表现出严重程度不同的社交障碍以及重复刻板行为。根据美国公共卫生中心统计显示，孤独症的发病率呈现逐年升高的趋势，最新的2022年美国孤独症检出率约为1/3.而根据最新中国对于6-12岁孤独症儿童发病率的统计显示，男孩发病率约为0.44%-0.95%，女孩发病率约为0.12%-0.30%。  ...

终末期肝病(ESLD)是一种以肝功能异常及全身表现为特点的临床综合征，包括失代偿期肝硬化、重型肝炎、晚期肝癌等。肝移植是治疗ESLD的唯一方法，但这一治疗方法面临着器官捐赠短缺的严重限制。   众所周知，肝脏具有很强的再生能力，但在严重急性肝细胞死亡或慢性ESLD的情况下，由于脂肪变性、炎症、纤维化和肝硬化的不断加剧，成熟肝脏细胞的增殖能力耗竭。在这些情况下，研究人员推测，存在来自胆管上皮细胞(BEC)的替代肝细胞前体，可转分化为功能性肝细胞，从而用于恢复肝功能。但目前缺少能够有效触发BEC向肝细胞转分化的方法。...

CRISPR筛选使高通量的基因功能解剖成为可能;然而，更明确的遗传元素，如氨基酸密码子，需要更加深入的调查。   2023年11月22日，北京大学魏文胜、周卓共同通讯在Molecular Cell 在线发表题为“Unbiased interrogation of functional lysine residues in human proteome”的研究论文，该研究建立了一种CRISPR策略，用于在基因组尺度上无偏倚地探测功能氨基酸残基。...

微生物系统是包括CRISPR在内的许多生物技术的基础，但是序列数据库的指数级增长使得很难找到以前未识别的系统。 2023年11月23日，博德研究所张锋及美国国立卫生研究院Eugene V. Koonin共同通讯在Science 在线发表题为“Uncovering the functional diversity of rare CRISPR-Cas systems with deep terascale...