行业动态速览
热点聚焦
01、凌意生物研发的首个儿童戈谢病I型基因治疗临床研究正式启动
近日，由国家儿童医学中心(上海)及上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的内分泌与遗传代谢科，王秀敏教授主导的IIT临床研究项目正式启动。该项目旨在“评价LY-M001注射液在I型戈谢病青少年患儿中的安全性和有效性”，标志着对青少年戈谢病患者治疗研究的深入。LY-M001注射液是由凌意生物自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物，已完成中国和美国IND申报且均已获批，并获得FDA孤儿药资格认定。该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。
02、Ultragenyx公司基因疗法将提交上市申请，寻加速批准
2024年6月12日 ，Ultragenyx公司宣布与FDA达成一致意见，认为脑脊液(CSF)中的硫酸乙酰肝素(HS)是一个合理的替代终点，可以支持加速批准其在研AAV基因疗法UX111 (ABO-102) 治疗IIIA型黏多糖贮积症(MPS IIIA)的生物制品许可申请(BLA)。UX111是一种新型体内基因疗法，目前正处于针对MPS IIIA的1/2/3期临床开发阶段。UX111使用AAV9载体，递送SGSH基因的功能性拷贝到中枢神经系统和外周器官，从而弥补SGSH酶的缺失。SGSH酶的缺失导致硫酸乙酰肝素在大脑和身体其它部位累积，从而导致渐进性细胞损伤和神经退行性变的问题。UX111项目在美国获得了再生医学高级疗法、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药称号，在欧盟获得了 PRIME和孤儿药称号。
03、诺思兰德基因治疗药NL003治疗严重下肢缺血性疾病III期临床试验静息痛适应症最后一例受试者出组
近日，北京诺思兰德生物技术股份有限公司宣布其“重组人肝细胞生长因子注射液”(代号NL003)用于治疗严重下肢缺血性疾病静息痛适应症的Ⅲ期临床试验最后一例受试者出组，试验进入后续的数据清理、揭盲及统计分析等最终阶段。NL003是一种编码肝细胞生长因子 HGF 蛋白的裸质粒药物，作用机理是通过在缺血部位的局部肌肉注射 NL003.质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的HGF， 促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥” 机制，增加缺血部位的血流供应，以达到治疗缺血性疾病的目的。
04、石药集团兽用mRNA疫苗6月将进行GMP认证，预计26年正式投产，满产预计营收50亿元
由石药集团和哈兽研共同出资组建的动物新型核酸疫苗制造企业——哈尔滨恩维生物的一期项目建设已经完成，所有生产设备已经安装完成，今年6月将进行GMP认证，预计2026年正式投产。该项目工艺采用从上到下全自动输送，三层生产出的核酸疫苗原液，将通过管道密闭转移到二层制剂生产区，在二层全自动联动设备进行灌装、轧盖、包装，成品疫苗制剂再通过自动传输设备送到一层冷库入库储存。现已建设完成核酸疫苗生产车间及动力中心、质检中心、环保中心、动物实验中心等配套设施。项目初期将重点生产4款DNA疫苗和5款mRNA疫苗产品，投产后将成为我国动物用核酸疫苗行业的引领者。
05、CDE连续发布4项指导原则，涉及药物临床试验、药品生产、药学研究和变更
2024年6月14日，国家药监局药审中心发布《药物临床试验不良事件相关性评价技术指导原则(试行)》、《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求(治疗用生物制品)》、《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则(试行)》和《已上市疫苗药学变更研究技术指导原则(试行)》 4项指导原则，自发布之日起施行。
创新突破
01、国内首例！成人遗传性耳聋基因治疗在西京医院获成功
近日，西京医院宣布一位23岁的遗传性耳聋患者在该院接受OTOF基因突变耳聋基因治疗药物后，左耳听力逐渐恢复。术后一个月复查，纯音听阈测试显示，左耳听力阈值明显提高。平均阈值由101dB提高到了70dB，距离5m也能听见较小拍手声音，并清晰分辨出是几声。据报道，西京医院耳鼻喉头颈外科正与东南大学生命健康高等研究院执行院长柴人杰团队合作，积极推进OTOF基因治疗耳聋的临床试验。通过这一合作，希望利用基因技术，导入正常或具有治疗作用的基因，从根本上改善患者的听力，使之更接近自然声音。
02、Science | CRISPR介导的RNA断裂修复能够实现人类细胞中位点特异性RNA切除
近日, 蒙大拿州立大学微生物学和细胞生物学系Blake Wiedenheft和Artem Nemudryi在Science上发表题为Repair of CRISPR-guide RNA bresks enables site-specific RNA excision in human cells的文章，报道了III型CRISPR复合物产生的RNA断裂在人类细胞中能被修复，且这种修复可应用于人类转录组中进行可编程性的删除编辑从而重塑基因功能，作者建立了一项在活细胞中有潜在治疗应用价值的精准RNA编辑技术。
03、Nature子刊：两种新型碱基编辑器，可直接高效编辑T和C
2024年6月8日，辉大基因杨辉、周英思、童华威等在 Nature Communications 期刊发表了题为Development of deaminase-free T-to-S base editor and C-to-G base editor by engineered human uracil DNA glycosylase 的研究论文，开发了一种不依赖脱氨酶的、基于糖基化酶的胸腺嘧啶碱基编辑器(gTBE)，以及一种不依赖脱氨酶的、基于糖基化酶的胞嘧啶碱基编辑器(gCBE)，gTBE用于直接编辑胸腺嘧啶(T)，gCBE用于直接编辑编辑胞嘧啶(C)。该研究还进一步在人类细胞和小鼠胚胎中靶向数十个内源性基因组位点，表征gTBE和gCBE的编辑特性，证明它们的碱基编辑的高效性。
04、先导编辑研究新进展：卷曲螺旋异二聚体结构使先导编辑器的灵活性极大增强！
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学团队、王可品团队和暨南大学陈孟龙团队联合在Genome Biology杂志(IF 12.3)发表研究论文，利用卷曲-螺旋二聚体(CC)肽通过静电和疏水相互作用可形成紧密且特异性的二聚体配对这一特性，开发了一种结构架构相对简单灵活的PE系统(CC-PE)，显著提高了基因编辑效率，特别适用于治疗应用。
05、LNP-mRNA+STING激动剂联合使用，可逆转T细胞耗竭，增强抗肿瘤效果
近日，上海交通大学药学院章雪晴团队联合新泽西理工学院许晓阳团队、上海生物制品研究所李秀玲团队在期刊ACS Nano发表了题为Delivery of mRNA Encoding Interleukin-12 and a Stimulator of Interferon Genes Agonist Potentiates Antitumor Efficacy through Reversing T Cell Exhaustion 的研究论文。该研究深入探索了脂质纳米颗粒(LNP)递送IL-12 mRNA与STING激动剂的免疫联合疗法在逆转T细胞耗竭和抗肿瘤效果的作用及机制。研究结果显示，LNP递送的IL-12 mRNA与STING激动剂联合使用，可能带来更好的抗肿瘤作用，代表了癌症免疫治疗的有希望的新进展。
资本速递
01、赛桥生物完成近2亿元B轮融资，引领细胞与基因治疗产业变革
2024年6月14日，CGT行业数字化工艺装备制造企业赛桥方舟(深圳)生物科技有限公司正式宣布完成B轮融资。本轮融资金额近2亿元人民币，由本草资本领投，弘盛资本跟投，老股东水木创投、腾业创投、昌发展和深圳天使母基金持续加注。赛桥生物成立于2020年3月，是国内唯一、全球前三具备全自主知识产权和供应链的CGT新质生产力构建者。公司致力于通过CGT上游关键制造技术及成套核心装备的源头技术创新和国产化工作，掌握行业发展主动权和定价权，实现细胞基因药物的“一键制备+一键放行”，推动癌症和慢性病的细胞基因治疗从百万元进入万元时代，惠及更广大的患者。
02、楷拓生物完成近亿元新一轮融资，加速核酸药物全流程国际化服务能力升级
近日，基因细胞治疗药物和核酸药物CRDMO服务企业楷拓生物(CATUG Biotechnology)宣布完成近亿元新一轮融资。本轮融资由倚锋资本、知壹投资领投，元禾控股、苏州园区科创基金跟投。楷拓生物成立于2021年，从成立伊始就立足先进疗法领域，聚焦创新型核酸药物CRDMO服务，在疫情叠加行业周期的复杂市场环境下，得到多方投资者的大力支持，在近三年的时间内迅速位列核酸疗法领域CDMO第一梯队。本轮资金将用于楷拓生物海外业务和全流程CRDMO服务能力升级，夯实公司在核酸药物技术赛道上的核心竞争力。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/hUXJLgRQU7aEXLiIWp6qtA
2.https://mp.weixin.qq.com/s/R29fM5OZ5lMAoQLEkCTCRA
3.https://mp.weixin.qq.com/s/OHwfOB8sANt3ZAUQqNuw8g
4.https://mp.weixin.qq.com/s/fLEGGHZWLFNEGXXyYhz8_Q
5.https://www.cde.org.cn/main/news/listpage/3cc45b396497b598341ce3af000490e5
6.https://mp.weixin.qq.com/s/aQFMXZvnQpO7ki_wsZdnlg
7.https://mp.weixin.qq.com/s/7hOiAci2Qv4dBCuszROT0g
8.https://mp.weixin.qq.com/s/xfjrMJJwKvi8itNXAML2iw
9.https://mp.weixin.qq.com/s/EW_6gXRyp_FvXRNae6LFSA
10.https://mp.weixin.qq.com/s/EIHfkWknGrPHLR8nFjU6GQ?from=industrynews&version=4.1.26.6018&platform=win&nwr_flag=1#wechat_redirect
11.https://mp.weixin.qq.com/s/YPtcNec08_Ps3tfBSrUNOA
12.https://mp.weixin.qq.com/s/h-mdZtyO7n5W9iM7QyP85g