文献解读

经过一亿多年的进化和适应，真兽类哺乳动物的胎盘已成为最多样化的器官之一。除母胎交换功能之外，近期对小鼠模型的研究揭示了胎盘的发育缺陷可严重影响胚胎发育。为了进一步探明此胎盘-胎儿轴线，对小鼠滋养层发育的调节因子进行系统筛选至关重要。然而，目前研究滋养层发育的主要体外模型是小鼠滋养层干细胞的2D分化模型，该分化模型高度倾向外胎盘锥(ectoplacental cone)谱系;此外，2D分化模型也无法得到定向分化的滋养层干细胞类型，包括祖细胞或前体细胞等等。...

CRISPR-Cas9基因编辑系统已经彻底改变了我们在真核细胞中编辑基因组的能力。在这个系统中，Cas9核酸酶和sgRNA形成核糖核蛋白复合物，以搜索和切割与sgRNA 5′端互补的基因组目标DNA序列。这一过程存在一个关键限制——sgRNA对目标DNA的识别严格依赖序列下游的一个短DNA序列，即所谓的PAM序列，这限制了可靶向的基因组位点。...

耳聋是一种常见的遗传性疾病，分为综合征性聋(syndromic hearing loss，SHL)和非综合征性聋(Nonsyndromic hearing loss，NSHL)两大类，发病率较高，每1000个新生儿当中就有1-3个被确诊，终身携带，严重影响了患者的生活质量。遗传在发病机制中起到了重要作用。OTOF基因的突变被报道为儿童先天非综合征隐性遗传听觉神经病变谱系障碍(Auditory neuropathyspectrum...

孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder，ASD)，又称孤独症、自闭症，是一类严重影响儿童精神健康的神经发育疾病，临床上患者通常会表现出严重程度不同的社交障碍以及重复刻板行为。根据美国公共卫生中心统计显示，孤独症的发病率呈现逐年升高的趋势，最新的2022年美国孤独症检出率约为1/3.而根据最新中国对于6-12岁孤独症儿童发病率的统计显示，男孩发病率约为0.44%-0.95%，女孩发病率约为0.12%-0.30%。  ...

终末期肝病(ESLD)是一种以肝功能异常及全身表现为特点的临床综合征，包括失代偿期肝硬化、重型肝炎、晚期肝癌等。肝移植是治疗ESLD的唯一方法，但这一治疗方法面临着器官捐赠短缺的严重限制。   众所周知，肝脏具有很强的再生能力，但在严重急性肝细胞死亡或慢性ESLD的情况下，由于脂肪变性、炎症、纤维化和肝硬化的不断加剧，成熟肝脏细胞的增殖能力耗竭。在这些情况下，研究人员推测，存在来自胆管上皮细胞(BEC)的替代肝细胞前体，可转分化为功能性肝细胞，从而用于恢复肝功能。但目前缺少能够有效触发BEC向肝细胞转分化的方法。...

CRISPR筛选使高通量的基因功能解剖成为可能;然而，更明确的遗传元素，如氨基酸密码子，需要更加深入的调查。   2023年11月22日，北京大学魏文胜、周卓共同通讯在Molecular Cell 在线发表题为“Unbiased interrogation of functional lysine residues in human proteome”的研究论文，该研究建立了一种CRISPR策略，用于在基因组尺度上无偏倚地探测功能氨基酸残基。...

微生物系统是包括CRISPR在内的许多生物技术的基础，但是序列数据库的指数级增长使得很难找到以前未识别的系统。 2023年11月23日，博德研究所张锋及美国国立卫生研究院Eugene V. Koonin共同通讯在Science 在线发表题为“Uncovering the functional diversity of rare CRISPR-Cas systems with deep terascale...

2023年11月17日，荣泽集团创始人陈相波博士联合复旦大学王永明教授、中国医学科学院阜外医院兰峰教授等团队，在心血管领域的顶级期刊 Circulation( IF=37.8)发表题为In vivo base editing of Scn5α  rescues type 3 long QT syndrome in mice 的研究成果，在国际上率先利用碱基编辑技术实现了对长QT综合征（遗传性心肌病）的基因治疗。...

基于核酸的药物具有很高的灵活性，可以编码多种治疗性蛋白质，用于治疗、预防或疫苗。现阶段，慢病毒、腺相关病毒(AAV)等病毒载体，以及脂质纳米颗粒(LNP)等非病毒载体的开发和优化，大大推动了核酸药物的发展。   但目前的核酸药物递送系统容易在肝脏富集，而包括新冠肺炎、流感、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、哮喘，以及肺癌在哪的肺部疾病，亟需一种能够有效将mRNA递送到肺部的载体，以推动mRNA疫苗/疗法对肺部疾病的预防和治疗。...

近日，东南大学附属中大医院柴人杰教授团队联合上海科技大学钟桂生教授团队共同在《Molecular Therapy》在线发表题为“Critical role of TPRN rings in the stereocilia for hearing”的研究论文。   此研究发现遗传性耳聋致病蛋白TPRN在静纤毛根部的锥形区域形成环状结构，环状TPRN的维持与TPRN的表达量相关，其表达过多或过少均导致环状结构的破坏，从而导致听力损伤。为获得适量的TPRN重新表达，研究人员利用锤头状核酶(Hammerhead...