文献解读

2024年5月，北京大学第三医院杨丽萍团队在Nature子刊Nature Communications发表了题为“In vivo genome editing via CRISPR/Cas9- mediated homology-independent targeted integration for Bietti crystalline corneoretinal dystrophy...

CRISPR基因编辑技术极大地加速了遗传疾病治疗方法的开发。然而，临床的进一步发展在很大程度上取决于开发多样化工具以应对基因组编辑的挑战。其中，最关键的一个方面是递送，因为Cas核酸酶及其衍生的融合产物(包括碱基编辑器、先导编辑器)的尺寸较大。 腺相关病毒(AAV)是最高效和最广泛使用的体内递送载体，但其载体容纳量仅为4.7...

2023年12月8日，美国FDA批准了首个CRISPR基因编辑疗法Casgevy上市，用于治疗治疗12岁及以上伴有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病(SCD)患者。该疗法最初由CRISPR Therapeutics于2018年启动，此后与Vertex Pharmaceuticals合作推进。 几天后，Vertex Pharmaceuticals宣布将向张锋创立的基因编辑疗法开发公司Editas...

四组分脂质纳米颗粒(LNPs)已被广泛应用于上市COVID-19 mRNA疫苗和大量mRNA疗法的临床试验中，证明了它们在将mRNA传递到肝脏和肌肉方面的有效性。mRNA药物的肝外靶向分布对于治疗影响非肝器官的多种疾病具有巨大的意义，特别是靶向脾脏和T细胞的特异性mRNA递送为癌症免疫治疗和诱导抗病毒免疫反应提供了一个引人注目的选择。 尽管如此，将mRNA靶向递送至肝外组织在很大程度上仍是限制其应用开发的重要挑战。目前的脾靶向技术往往以转染效率或疗效降低为代价，导致使用新型递送载体时，脾中的mRNA整体表达量仍低于肝脏。...

客户文献解读 4月16日，Nature Genetics 杂志（IF=30.8）刊登关于哺乳动物肝脏高精度时空图谱的研究论文，揭示了小鼠肝脏稳态的空间分子特征，以及肝部分切除与再生过程中的复杂分子机制，确定了转录辅助因子TBL1XR1 作为一个炎症诱导的调节器，促进肝细胞增殖。该研究的数据有望为肝脏疾病治疗、肝脏再生与移植提供新的思路和策略。...

来自细菌和古菌的适应性免疫系统CRISPR已经彻底改变了基因组编辑，但大部分CRISPR系统尺寸较大，例如最广泛使用的Cas9、Cas12的尺寸通常超过1000个氨基酸，限制了在体内基因编辑治疗方面的应用。 最近的一些研究发现，原核转座子编码的IscB和TnpB蛋白分别是Cas9与Cas12核酸酶的祖先，它们分别可以在ωRNA和reRNA的引导下切割DNA双链，这表明它们具有Cas核酸酶类似的功能，具有可编程的RNA引导的核酸内切酶活性。...

近日，Advanced Science杂志(IF=15.1)刊登关于慢性HBV治疗性抗体研究论文，首次报道了一种新型的Fab和Fc双域工程化抗体，用原始抗体十分之一剂量即可有效抑制HBV复制，增强机体免疫反应, 这项研究为开发基于抗体的高载量慢性病毒感染治疗奠定了基础。厦门大学夏宁邵院士、罗文新教授、张天英教授为本文共同通讯作者，蒋艺超博士为本文第一作者，派真生物为本研究提供了AAV/HBV，用于HBV感染小鼠模型的构建。 研究背景 乙型肝炎病毒(hepatitis B...

“渐冻症”是肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的俗称，是一种罕见的神经退行性疾病，是“世界五大绝症之首”。因大脑、脑干和脊柱中负责与肌肉沟通的神经元逐渐丧失，导致患者出现肌肉无力，讲话和吞咽困难，呼吸功能减退等症状以至瘫痪，最终因合并感染或呼吸衰竭而死亡。...

引导编辑(Prime editing，PE)，也称为先导编辑，作为一种新型基因编辑工具，能够在不产生DNA双链断裂的情况下产生精确的DNA的替换、删除或插入，并已广泛应用于基础研究、农业育种和基因治疗等领域，并有望在今年进入人体临床试验。 PE系统由三部分组成，分别是nCas9、逆转录酶和pegRNA，pegRNA除了包含向导RNA(sgRNA)外，还包含逆转录酶模板(RTT)和引物结合位点(PBS)，这是产生所需序列3′flap序列所必需的。...

2023年度派真生物客户文献盘点分享 快又稳，找派真 历史于时序更新中前行，梦想在砥砺奋行中实现。回顾2023年，派真生物服务的科研工作者们硕果累累，成绩喜人。 据不完全统计，截至2023年底，引用派真产品和服务的SCI文章已累计超过180篇，23年客户成果整体水平持续走高，平均影响因子超过16分，发表在BMJ、Nature Biotechnology、Cell、Signal Transduct Target Ther、Nature Biomedical...