文献解读

CRISPR系统是细菌和古菌特有一种防御系统，自2012年开始被开发和改造为新一代的基因编辑工具，其中CRISPR-Cas9已成为革命性的基因组编辑平台，被广泛应用于生物技术和医学领域。其中来自化脓链球菌的Cas9（spCas9），由于其高效和识别松弛的5'-NGG-3' PAM序列，而得到了最广泛的应用。此外，基于spCas9的碱基编辑器（BE）还能实现对基因组DNA中单个碱基的替换。...

遗传疾病的治疗一直是亟待解决的医学难题。所幸，随着人类基因组学的发展，科学家发现越来越多的遗传病是由基因突变所引发，只要将突变的基因重新纠正，就能从根本上治愈人类遗传病。 近年来，可编程的、特定位点的基因编辑工具的开发，为纠正致病基因突变创造了机会，例如David Liu（刘如谦）等开发的DNA碱基编辑器。但值得注意的是，DNA编辑可能诱发可遗传的、永久性的脱靶突变，这极大地限制了DNA碱基编辑器在人体内的应用。相比之下， RNA编辑只会瞬时改变mRNA，从而绕过安全和伦理问题。...

正孤独症谱系障碍(ASD)是一类以不同程度的社会交往/交流障碍、狭隘的兴趣和重复刻板行为、感知觉异常为主要特征的发育行为障碍性疾病,严重影响患者及其家庭的生活质量。 SHANK3蛋白是神经突触的主要支架蛋白，分布在几乎所有的兴奋性突触的突触后致密区（PSD），参与神经转移受体和细胞骨架蛋白的相互作用，形成细胞骨架相关的信号复合物，并参与树突棘的形成和成熟。研究发现SHANK3基因的缺失、扩增、突变均可引起SHANK3蛋白的功能障碍，从而导致ASD的各种临床症状。...

腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）属于微小病毒科依赖病毒属,因安全性好、嗜性广泛、可感染分裂或不分裂的细胞、理化性质稳而易于保存等优点，在世界范围内广泛用于基因治疗和疫苗研究。...

CRISPR Therapeutics(CRSP.US)及福泰制药(VRTX.US)周五在科学会议上展示了CTX001的最新研究结果，他们的CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX 001在两例输血依赖性β地中海贫血(TDT)患者治疗上发挥了疗效，且另一例镰状细胞病(SCD)患者身上显示了有效性，这是由美国公司赞助的基因编辑的第一次临床研究。 两位TDT患者在接受CTX 001治疗后，均不再需要进行输血治疗。CTX...

近日，Sarepta Therapeutics公司发布了一组临床研究数据，进一步表明此基因疗法有助于治疗肢带型肌营养不良症。...

注：此项研究以”Curbing Immune Response Broadens AAV-Based Gene Therapy Potential’’发表在《自然医学》杂志上，由来自Genethon的CNRS、 Inserm和Spark Therapeutics的团队完成。基因载体AAV AAV（腺相关病毒）是目前科学界已知能够感染人类而又不会引起疾病的病毒， 作为非常有潜力的基因治疗载体，它能将遗传物质整合到宿主基因组内的特定位置，并通过其尖锐的蛋白质外壳保护遗传物质。...

腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV）是一种单链DNA的小病毒，依赖于其它病毒复制，比如腺病毒。到目前为止，虽然有超过80%的人口携带AAV，但AAV还没有被发现与任何疾病相关。重组腺相关病毒（Recombinant AAV，rAAV）是经工程改造的AAV载体，它剔除了AAV基因组全部编码蛋白Rep或Cap基因的序列，只在两端带有作为包装信号的145bp...

腺相关病毒（AAV）具有免疫原性低，宿主范围广泛，体内表达基因时间长等优点，因此成为基因治疗递送载体首选。 在AAV进入临床运用前，需要对载体进行非常严格的质量控制，如AAV空壳/实心比率，杂质含量等，从而使AAV载体在临床运用时将可能发生的意外风险降至最低。在多种质量控制方法中，透射电子显微镜（TEM）是最直接的观测方法，使用专属染色后可以直观地反映AAV实心与空壳的比率。 派真生物在AAV生产工艺和质量检测上一直有着业界最严格的标准和要求。我们的质检平台在TEM检测及常规纯化时,...

       腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）属于微小病毒科依赖病毒属,因安全性好、嗜性广泛、可感染分裂或不分裂的细胞、理化性质稳而易于保存等优点，在世界范围内广泛用于基因治疗和疫苗研究。        ...