文献解读

碱基编辑技术，尤其是腺嘌呤碱基编辑器（Adenine Base Editor, ABE），近年来在基因治疗领域备受关注。其不造成DNA双链断裂（DSB），就能实现单个碱基精准改变的特性使其在心脏疾病等高风险器官中具有潜在优势。 然而，ABE编辑效率不仅受限于目标位点的序列特性，还受到染色质开放程度等因素的影响，导致其在临床应用中存在一定的不确定性。与此同时，由于ABE系统体积较大，难以包装进单个AAV载体，因此目前主要依赖双AAV协同递送，这就带来了剂量控制难、协同表达效率低等问题。...

腺相关病毒（AAV）载体是基因治疗中最广泛使用的递送工具之一，然而，AAV中和抗体（NAb）的存在对AAV载体的初次或重复给药构成了重大障碍。近期发表在《Molecular Therapy》上的一项研究展示了一种创新的免疫调节策略：通过CD19靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法成功清除AAV Nab，这一研究为解决AAV基因治疗中的免疫屏障提供了重要的前沿进展。     一、研究背景...

近年来，基因治疗作为一种革命性的治疗手段，正在为许多遗传性疾病和罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗的效果可能会大打折扣。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。上期我们介绍了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率与动力学相关研究结果，今天，我们为大家分享中国人群中AAV9的抗体情况。一项由北京协和医院和锦篮基因联合开展的研究，首次聚焦中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗...

近年来，基因治疗技术的快速发展为许多遗传性疾病带来了新的希望，其中腺相关病毒（AAV）载体因其高效的基因递送能力成为研究热点。AAV9载体因其能够穿越血脑屏障并高效转导细胞，已被广泛应用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）等疾病。然而，AAV9抗体（AAV9-Ab）的存在可能会中和基因治疗载体，影响治疗效果。因此，了解AAV9抗体的血清流行率及其在新生儿中的动态变化，对于优化基因治疗的时机至关重要。 AAV9抗体与基因治疗的挑战...

从无声到有声：耳蜗基因治疗的突破与前景...

在基因治疗中，基因载体的递送能力和基因的大小是两个重要的挑战。对于许多遗传性疾病，如肌肉萎缩症、Stargardt病等，由于病理上涉及的基因较大，现有的递送方法往往无法满足这些较大基因的递送需求。因此，如何在不受基因大小限制的情况下递送大基因，成为了基因治疗领域亟待解决的难题。...

阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease, AD）是最常见的神经退行性疾病，其显著特征为海马和大脑皮层中突触密度的减少，导致认知能力下降。内质网应激（ER-stress）是AD的早期病理标志之一，然而ER-stress对AD疾病发生发展的作用和机制尚不明确。中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,...

帕金森病（PD）是全球第二大神经退行性疾病，65岁以上人群中患病率约2%，其特征为中脑黑质脑区多巴胺神经细胞退变和病理性α-synuclein蛋白聚集。约10%的PD由基因突变引起，尤其是PINK1和Parkin基因。大量的体外研究表明PINK1激活Parkin，共同促进受损线粒体清除，保护神经细胞。然而，目前缺乏生理状态下PINK1激活Parkin的体内证据，且现有动物模型无法模拟PD的神经退变特征，这限制了对PINK1和Parkin功能的研究。2024年10月15日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院的杨伟莉、李世华及李晓江团队在国...

听力损失是常见的感官障碍之一，尤其在新生儿中。遗传因素导致的听力损失占比高达60%。目前尚无有效的方法可以恢复遗传性听力损失患者的自然听觉感知。近年来AAV基因疗法在治疗遗传性耳聋方面展现了巨大的潜力。然而，先前的AAV基因治疗研究大多集中于特定内耳细胞类型（尤其是毛细胞）中的基因，如Otof、Tmc1、Strc和Kcne1基因等，而对广泛表达于多种内耳细胞的耳聋基因关注较少。 髓鞘蛋白P0样蛋白2（Myelin protein zero-like...